3253
Фарма-кот на вашей службе. Резистентный путь длинной в десятилетия. Контакты и запись на консультации: @autistic_bipolar_psycho Цена на услуги: https://teletype.in/@psycho_cats/price
Женскую половину канала.. С праздником. 😀
Всем букета из транила) )
Впрочем, статья небольшая. Сейчас иллюстрацию расшифрую:
(А) Общепринятый взгляд.
1) D-серин (треугольник) высвобождается астроцитами и, возможно, нейронами в синаптическую щель , где он связывается с синаптическим NMDAR и действует как
ко-агонист, сопровождающий агонист глутамата (круг).
2) D-серин выводится из синапса в глию, где он расщепляется DAAO, локализованным в пероксисомах (эллипс). В этой простой модели предполагается, что бензоат натрия оказывает терапевтическое действие, ингибируя астроцитарный DAAO, что приводит к повышению уровня D-серина доступность в NMDAR. Для ясности, на панели не показан другой основной ко-агонист NMDAR, глицин, действие которого регулируется отдельными путями и механизмами (и который сам по себе является мишенью при шизофрении).
(B) Дополнительные пути, которые могут иметь отношение к терапевтической эффективности бензоата
натрия при шизофрении.
3) DAAO присутствует в некоторых нейронах и
концентрируется в синаптических окончаниях.
4) DAAO метаболизирует ряд субстратов, включая D-аланин, который также является ко-агонистом NMDAR.
5) Действие D-серина выходит за рамки того, что он является просто агонистом NMDAR.
6) Натрий бензоат обладает эффектами, отличными от ингибирования DAAO.
7) DAAO играет важную роль в метаболизме D-аминокислот. Этапы 3-7 не являются взаимоисключающими или всеобъемлющими, и их важность для человеческого мозга in vivo недостаточно изучена. Однако они иллюстрируют некоторые из способов, которыми могут быть обусловлены терапевтические преимущества бензоата натрия, о которых сообщают Лин и соавторы.
Предлагаю сразу список разрешенных источников, сократить до священнописаний. Кто больше Библию зацитировал — тот круче. Сразу звание "доктора наук" очередному рекордсмену выдавать.
😏
Ну что, кто-то думал в РФ закопать науку еще глубже на дно не могут? Оптимисты.
Читать полностью…
Отдельно просьба написать, оформление интересной инфы, мной найденной использую нейросети, упрощает вам восприятие (удобство и т.д.), при чтение постов?
Читать полностью…
/channel/+6S_MPd74Is03Y2Uy
Предзаказы на транил и арип открыты, а так же инфа по селегилину, открываются. Подробности на канале.
Транил — комбо (х2) удар по фенилэтиламину.
При лечении транилципромином (TCP) мы получаем ситуацию, когда этот бактериальный путь может быть заблокирован, что вносит вклад в повышение системного уровня PEA.
1. Детальный разбор именно по бактериальной линии:
2. Действие транилципромина на бактериальную TynA
3. Последствия: Двойной удар по метаболизму PEA
И по-итогу:
Лайфхак сделал по-дозировкам миртазапина)
Читать полностью…
Доза 600 мгЧитать полностью…
P/S экспериментами с расчётами, я занимался вчера весь день, а не "стахановскими методами сегодня, не беспокойтесь". Просто руки перенести все эти результаты в посты на канале, дошли только сегодня.
Вообще🥰 Расчёт не просто теории в рамках взаимодействиях моих комбинации на рецепторном профиле, но и с учётом оккупации рецепторов, НОВЫЙ уровень "детальной и тонкой до настройки" своих фармакологический комбинаций, вызывает у меня ментальный экстаз множественные оргазмы моего воспалённого аутично-психофармакологического мозга.🤩🤩🤩
Интересный график смоделировал. Я как-то уже упоминал в контексте тразодона, а может и НЕ ТОЛЬКО, что блокада альфа1Б рецептора, повышает доступности пресенаптических D2 ауторецепторов. Для примера взята 98% блокада (50-150 мг тразодона как раз блокирует 93-98% данного рецептора). И две линии показывающих, сколько сульпирид заблокирует ауторецепторов без и с ,блокадой альфа1Б рецепторов, при концентрации эквивалентной 300-600 мг (но 600 тут для примера, так сульпирид принимать надо 3 раза в день, а 600 мг/сут обычно предельная анти негативная/fантидепрессивная доза (200 мг х3 раза в день), дающая концентрацию в течение суток около 300 или даже +/-50 примерно мг в течение суток.
Механизм примерно такой, блокада альфа1Б резко активирует многократно увеличивает доступность высоко-чувствительных к дофамину ауторецепторов, и номинально поднимает аффинитет сульпирда в 10 раз к ауторецепторам. ПРИ этом аффинитет и процент блокады постсинаптических D2(!) не меняется, ТО ЕСТЬ усиливается ТОЛЬКО растормаживающий (блокада ауторецепторов), НО не тормозной эффект (блокада постсинаптических!)😎.😎
Всем доброе утро. 🥰
Лучше про мемантинщиков и не скажешь 🔥🔥🔥
Удалил все посты про имипрамин, тонкости сайтов связывания и механизмов, много на околотранил тему и еще ряд постов, переслав себе их в избранное на доработку. Ибо чего-то там, реально треш в плане опечаток, ошибок и прочего, сильно снижавшее читаемость этих постов. Думаю в ближайших 5-10 дней, опубликую допилинные напильником версии всех этих постов, а заодно и продолжу (а обещал я уже уже больше чем полтора месяца назад) эпопею про транил, следовые амины и амфетамины.
В общем, я думаю это хорошее по-факту решение ✌️
Китайцы крутую иллюстрацию сделали по-полной функции taar1:
Читать полностью…
https://sci-hub.ru/10.1016/j.biopsych.2018.06.001
А вот статья для ценителей с милым названием "Ингибирование аминоксидазы Д-амино кислот: новый глутаматовый твист для аугментации клозапина при шизофрении"🥰
В России начали заводить дела за ссылки на научные работы «нежелательных вузов» — в чёрный список Минюста попали IELTS*, Йельский* и Калифорнийский университет в Беркли*, пишут СМИ.
Что это значит:
— Если в статьях, докладах или даже рефератах есть ссылки на материалы этих вузов, вам может грозить штраф или уголовная ответственность.
— Прецеденты уже есть: преподавателя из Ярославля оштрафовали на 20 тысяч рублей за ссылки на IELTS и Йельский университет в научной работе.
— Самое страшное: срок давности не спасает — даже за статью, опубликованную много лет назад, могут притянуть, назвав это «длящимся правонарушением».
— Под раздачу можно попасть даже из-за обычного курсача или домашки.
P5P — активная форма Б6 (кофактор AADC, преобразующий 5-HTP в серотонин, и кстати л-дофу в дофамин)
Я вот думаю, хоть юмористическую рубрику #вовсемвиноватсеротоксин, что ли, создавать.🤦♀️
В наличие 11 блистеров атомоксетина по 40 мг — цена 600 рублей/блистер.
Читать полностью…
Роль D-аминокислотной оксидазы (DAAO) в терапии негативных симптомов шизофрении.
Она неразрывно связана с глутаматергической гипотезой, которая предполагает, что дефицит функции NMDA-рецепторов является ключевым звеном патогенеза заболевания.Механизм действия DAAO и D-серина:
✌️DAAO — это фермент, ответственный за деградацию D-серина, который выступает основным эндогенным ко-агонистом глицинового сайта NMDA-рецепторов в переднем мозге.
😔NMDA-гипофункция: При шизофрении наблюдается снижение уровня D-серина в плазме и спинномозговой жидкости, что ведет к недостаточной активации NMDA-рецепторов.
😏Роль фермента: Повышенная экспрессия или активность DAAO ускоряет распад D-серина, лишая рецепторы необходимого стимула для нормальной синаптической передачи
☺️DAAO как терапевтическая цель: Ингибирование DAAO позволяет «сберечь» эндогенный D-серин, восстанавливая нормальную работу глутаматергической системы в префронтальной коре и гиппокампе
😳Влияние на негативные симптомы и когнитивные функции
Негативные симптомы (апатия, ангедония, социальная отгороженность) плохо поддаются лечению классическими антипсихотиками, которые блокируют дофаминовые D2-рецепторы.
😎Исследования показывают, что усиление NMDA-сигнализации через ингибиторы DAAO (например, бензоат натрия) приводит к статистически значимому уменьшению баллов по шкале PANSS в домене негативных симптомов.
☺️Поскольку NMDA-рецепторы критически важны для синаптической пластичности, модуляция DAAO улучшает память, внимание и социальное познание, которые часто нарушены при дефицитарном синдроме.
🥰Преимущество перед прямым приемом D-серина: Прямое назначение высоких доз D-серина ограничено риском нефротоксичности; ингибиторы DAAO считаются более безопасным способом мягкого повышения концентрации аминокислоты.Текущие исследования и препараты
Разработка селективных ингибиторов DAAO является одним из наиболее перспективных направлений психофармакологии шизофрении
1 .Бензоат натрия: Пищевая добавка, обладающая свойствами слабого ингибитора DAAO; в РКИ показала эффективность как адъювантная терапия при хронической шизофрении
2. Лувадаксистат (TAK-831): Современный высокоселективный ингибитор, продемонстрировавший про-когнитивные эффекты и улучшение социального функционирования в доклинических и ранних клинических исследованиях
3. Другие кандидаты: Исследуются производные индазола и кумарина, которые могут одновременно воздействовать на MAO и DAAO, создавая синергичный эффект на дофаминовую и глутаматовую системы.Ингибирование DAAO рассматривается не как замена антипсихотикам, а как критически важное дополнение для коррекции резистентных негативных и когнитивных нарушений🤩
Всем привет. Немного на допингах. решил пересмотреть внимательно Ergo Proxy в этот момент. По-сути, в личном топе 2 место после экспериментов Лэйн.
Читать полностью…
Я про транил и прочее не забыл, в ближайшее время будут открыты предзаказы на 2 партии мартовский (в общем, не менее 25 пачек) по той же цене 4500.
Кроме того, будет открыт предзаказ на арипипразол 15 мг/45 таблеток за 3000.
Ваш Котик
25 пачек — это не вся мартовская партия, будут еще. Котик стремться, обеспечить своих подписчиков и клиентов беспоробойным транилом😎
Доза 800 мгЧитать полностью…
Анализ рецепторного профиль Кветипиан XК 300 мг.Читать полностью…
Сейчас на таймер через 3-4 часа поставлю 600, а после так же через этот промежуток 800 мг
Что до обещанных постов, которые я подчистил. То когда утром после сна, я просыпался в голове смоделировал объёмный пост по транилу, охватил примерно 2/3 всей мне известной инфы. Думаю за пару-тройку в дней, я в голове ПОЛНОСТЬЮ на 100% по-каждой детали сформирую содержание и скомпилирую для себя детали длиннопооста по транилу, И как немного остыну в плане экспериментов с расчётом оккупации и прочего рецепторов фарма-препаратов в нейросетях, и займусь осваивание через них удобного и максимально читаемого оформления этого этого поток мыслей. Чтобы читателям было заебись.
Мои читатели. Вы няши, и я люблю вас в хорошем смысле😎
P/S экспериментами с расчётами, я занимался вчера весь день, а не "стахановскими методами сегодня, не беспокойтесь". Просто руки перенести все эти результаты в посты на канале, дошли только сегодня.Читать полностью…
Сидел и игрался с алгоритмами, и наблюдал, для примера взял кветиапин XR 9пролонг-форму)
И считают модели довольно близко к реальности (если речь идёт о препарате, с глубоко изученной кинетикой).
Так, к примеру на базе модели оккупация D2 пиковая 22-24% (на ПЭТ 28-32, то есть отклонение в -6-8%), на дозе 600 мг 48-50 (точных данных ПЭТ на людях нет), а в дозировке 800 58-62 (данных точных по ПЭТ нет, но в статье где анализировали оккупацию на ПЭТ 300 мг пролонга D2, звучала цифра на 800 мг 56%). И СРАЗУ хочется обратить внимание, сама ПЭТ "такая себе" вещь в ПЛАНЕ точности, В зависимости, от методики проведение, и каким веществом метятся рецепторы для оценки связывания, результаты могут варьироваться до такого уровня, что теоретический расчёт нейросети, ПОЛНОСТЬЮ будет вписываться в них (ибо разница между теоретическим расчётом и ПЭТ, с учётом несовершенства технологии, вполне себе в рамках погрешности ПЭТ, в зависимости от способа проведения)..
Так же я рассчитался оккупацию на этих дозах 300, 600 и 800 их рецепторного профиля. Выложу сегодня в рамках 3 постов.
Взял через яндекс. маркет пока на месяц PRO аккаунт perpexity. Сижу изучаю, экспериментирую и прочее.
Сразу успокою, я ответам нейросетей особо не доверяю. Речь скорее о сборе максимально качественной информации, источников, их оформления и других деталей. В том, числе то чего я глубоко терпеть не могу — самовычитку. Чтобы по-итогу, создавать более нативный/проще оформленный/используя фичи типа генераций графиков и т.д, в конечном итоге,. финальный контент для постов на канале.
В общем, для того чтобы помогать наполнять мой мозг, а затем оформлять информацию из него в нужную о психофармакологических темах, в максимально более доступной и удобной для восприятие читателей форму!😎😎😎Читать полностью…
Ибо, я не стану публиковать то, в тонкостях работы чего НЕ РАЗОБРАЛСЯ лично.
Меня иногда спрашивают, какой бы чатик я бы порекомендовал (/channel/+VmbPvgMkIz02OTBi этот)
Полностью чатик неполиткорректный (плюрализм мнений 100%, и тот чатик, где Украинцы с актив. полит позицией уживаются с русскими с тем же, то есть зачастую довольно полярно). И вообще куча всего. Ну и самое главное атмосфера, все всем рады, от торчей до ЗОЖников, если без токса).
А, в итоге, оказалось что у собакена сахарный диабет, частичная сердечная недостаточность, пневмония и под вопросом в гортани злокачественное/доброкачественное образование (в ближайшее время будут на КТ данный вопрос уточнять). Ну собачка конечно маленькая, Той-терьер и ей уже 9.5 лет, а у маленьких искусственных декоративных пород, всегда гораздо больше и чаще разного рода болезни. Но все равно "грустьтоскапичалька". 🥺🤔😶
Читать полностью…