Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 11:26

Важное физиологическое значение имеет также высокоаффинное связывание цинка с трансферрином (транспортным белком, который также транспортирует и железо) и с церулоплазмином (транспортным белком, транспортирующим медь и железо, и являющимся ферроксидазой, преобразующей железо в легко усваиваемую форму) и способность цинка индуцировать биосинтез трансферрина и церулоплазмина в печени. За счёт этого механизма дефицит цинка приводит к снижению биосинтеза трансферрина и церулоплазмина, к снижению эффективности транспорта железа и меди, и к развитию вторичных по отношению к дефициту цинка дефицитов железа и меди.

С другой же стороны, избыточное потребление цинка приводит к конкуренции цинка с железом и медью за транспорт их трансферрином и церулоплазмином, и к снижению всасывания и транспорта железа и меди, и опять-таки к развитию вторичных по отношению к интоксикации цинком дефицитов железа и меди. Таким образом, для оптимального усвоения железа и меди критически важно их оптимальное соотношение с цинком в рационе - цинка не должно быть ни слишком много, ни слишком мало по отношению к железу и меди.

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:53

Галлюцинации

#per_os_иллюстрации
#per_os_психиатрия

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:48

Расстройства памяти.

#per_os_иллюстрации
#per_os_психиатрия

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:48

http://telegra.ph/Bipolyarnoe-affektivnoe-rasstrojstvo-03-09

#per_os_психиатрия

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:27

Из плазмы крови в эритроциты и ткани цинк уходит очень быстро - T1/2 полузахвата 8 мин

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:23

Паттерн утилизации цинка мозгом больных Альцгеймером в сопоставлении со здоровыми

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 07:29

Цинк-дефицитный глоссит. Обратите внимание на атрофию вкусовых сосочков - характерный признак дефицита цинка, который часто сопровождается извращением или исчезновением вкуса (дисгевзией или агевзией)

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 07:09

А вот себорейный дерматит достаточно легко возникает даже при небольшом или умеренном дефиците цинка. Акродерматит или дерматит в паху и на ягодицах - это уже при тяжёёёлом дефиците.

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 06:44

Акродерматит на ступнях у той же больной. Обратите внимание на другие характерные признаки дефицита цинка - ониходистрофию, грибковое поражение ногтей (иммуносупрессия!) и периферические отеки

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 06:29

Цинк-дефицитный перианальный дерматит у 6-месячного младенца на почве пониженной секреции цинка в молоко кормящей матери и отсутствия прикорма

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 00:26

Интересный фактик - лечение экспериментальной гипертензии у животных ИАПФ или бета-блокаторами, вызывает не только снижение артериального давления, но и перераспределение Zn2+ в эндотелий сосудов, и уменьшение потерь Zn2+ с мочой. В то же время лечение диуретиками или БМКК, наоборот, приводит к увеличению потерь цинка [Suliburska J et al, 2014]. А добавление в рацион дополнительных количеств цинка усиливает эффект гипотензивной терапии [Suliburska J et al, 2014]. Занятно, что задолго до открытия резерпина и прочих первых современных гипотензивных, и даже до того, как люди вообще научились измерять кровяное давление и поняли, что эти циферки не просто циферки, что они имеют значение и что повышенное давление опасно - средневековые европейские врачи эмпирически применяли сосательные леденцы с сульфатом цинка (в дозах, соответствовавших примерно 100-150 мг элементного цинка, судя по дошедшим до нас обрывочным сведениям) при лечении состояния, которое тогда называлось "плетора" и которое мы бы сегодня назвали гипертоническим кризом. И, что интересно, цинк действительно снижает артериальное давление. Более того, обнаружена корреляция между пониженным уровнем цинка и развитием в последующем гипертонической болезни [Kunutsor SK, Laukkanen JA, 2016]. Пониженный уровень цинка также обнаруживается у беременных с гипертензией беременных [He L et al, 2016].

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 00:10

А вот это - другой занятный цинк-зависимый фермент, который тоже у всех на слуху - ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), тот самый, который блокируют ИАПФ, типа каптоприла и лизиноприла.

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 21:41

А знаете ли вы, что от клинически выраженного дефицита цинка страдают 2,2 млрд. человек во всём мире (в основном в развивающихся или бедных странах и среди бедных слоёв население - но не только, под угрозой и алкоголики, и больные наркоманиями, и больные с такими хроническими заболеваниями, как сахарный диабет, почечная, печёночная недостаточность, аутоиммунные и ревматические заболевания, синдромы мальабсорбции, и больные, принимающие ингибиторы протонной помпы или H2-блокаторы, диуретики, комплексообразователи типа пеницилламина...)? Что около 50% мировых посевных площадей - дефицитны по цинку, а в России - 60% почв цинк-дефицитны?

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 21:26

Обратите внимание на серый шарик с тремя координационными связями - это Zn2+ в активном каталитическом домене

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 11:34

А знаете ли вы, что впервые дефицит цинка у человека был описан в 1961 году английским военным врачом полковником Анандой Прасадом, индусом по происхождению, работавшим в Иране по приглашению тогдашнего шахского правительства? В 1958 году полковник Прасад столкнулся с интереснейшим случаем 21-летнего мальчика, забракованного призывной комиссией из-за недостаточного веса. Юноша весил 35 килограммов и в свои 21 год выглядел 10-летним ребенком, был маленького роста, абсолютно без половых волос, половые органы были детского размера, голос также детский. Кроме того, у него отмечены были сухая и грубая кожа, жёсткие и легко ломающиеся волосы, отставание в интеллектуальном развитии (оно соответствовало 8-10 годам), сонливость и заторможенность до степени почти летаргии, депрессия, симптомы похожие на аутизм, пикацизм (геофагия) и тяжёлая железодефицитная анемия с гемоглобином 50 г/л. Интересно, что ни одного из позже описанных как патогномоничные симптомы тяжелого дефицита цинка - ни акродерматита, ни поносов, ни облысения - у мальчика не было отмечено. Уровень цинка в крови оказался очень низким. Лечение железодефицитной анемии препаратами железа не дало улучшения. В то же время, когда полковник Прасад назначил юноше цинка сульфат, уже через неделю его психическое состояние стало заметно улучшаться, а через две недели начался бурный пубертатный рост волос и прибавка массы тела. Позже полковник Прасад описал еще 10 подобных случаев среди иранских призывников, когда задержка или отставание в росте и развитии и психические симптомы вызывались дефицитом цинка.

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 11:26

Механизмы поддержания гомеостаза цинка в организме

В нашем организме содержится около 2-4 граммов цинка. До 90% общего содержания цинка в организме находится в мышцах и костях. Мозг содержит более 10% общего количества цинка в организме. Другие органы, содержащие значительные количества цинка - это, прежде всего, предстательная железа (простата) и яички у мужчин, печень, желудочно-кишечный тракт, почки, кожа, лёгкие, сердце, поджелудочная и щитовидная железы, тимус, селезёнка.

Пероральный приём цинка (с пищей или в виде лекарств и БАДов) приводит к быстрому его всасыванию в ЖКТ. Всасывание цинка происходит преимущественно в тонком кишечнике, однако оно не равно нулю ни в желудке, ни в толстом кишечнике. Всасывание цинка в ЖКТ зависит от эффективности секреции желудочной кислоты и пепсина, а также от секреции кишечного и панкреатического соков (содержащих необходимые для растворения и усвоения цинка бикарбонаты, щелочную фосфатазу и ферменты, расщепляющие белки, в т.ч. цинк-содержащие белки) и от интактности слизистой ЖКТ. Поэтому всасывание цинка в ЖКТ существенно снижается при приёме ингибиторов протонной помпы, антагонистов H2-рецепторов, антацидов, а также при гипоацидном или атрофическом гастрите, при панкреатите, энтерите, синдромах мальабсорбции, связанных, например, с целиакией, болезнью Крона, кистозным фиброзом, алкоголизмом, диабетической энтеропатией и т.д.

Всасывание цинка в ЖКТ существенно зависит от состава пищи. Легче всасывается и усваивается цинк в составе животных белков, чем в составе растительных белков. Всасывание цинка повышается в присутствии ряда органических кислот (лимонной, янтарной, пиколиновой, аскорбиновой, фолиевой и др.) и ряда аминокислот (глицин и др.), и снижается в присутствии фосфатов, а также фитиновой кислоты (фитата), образующей с цинком труднорастворимые хелатные комплексы. Одной из важных - и часто недооцениваемых - причин дефицита цинка является чрезмерное потребление с пищей фитиновой кислоты (фитатов) или фосфатов, а также недостаточное потребление животного белка и/или органических кислот, аскорбиновой кислоты, содержащихся прежде всего в кислых фруктах и ягодах, овощах, зелени.

Всосавшийся в ЖКТ цинк затем перераспределяется в ткани при посредстве плазмы крови. В плазме крови цинк транспортируется преимущественно в связанном с белками виде, так как свободный ионизированный цинк высокотоксичен для клеток. Основными транспортными белками для цинка являются альбумин (60% всего содержания цинка в плазме, но связывание цинка с альбумином происходит с низким аффинитетом), а также альфа-2-микроглобулин (ещё 30%, связывание с высоким аффинитетом) и трансферрин (почти 10% оставшихся, связывание с высоким аффинитетом).

Небольшая часть цинка в плазме транспортируется путём связывания с церулоплазмином (с высоким аффинитетом) и с иммуноглобулинами различных классов (IgM, IgA, IgG, также с высоким аффинитетом). Высокоаффинное связывание цинка с иммуноглобулинами не является случайностью. Этот механизм иммунологически важен и служит для реализации избирательного бактерицидного действия повышенных концентраций цинка на микроорганизмы путём его антителозависимой доставки к ним. Не менее важно высокоаффинное связывание цинка с таким белком острой фазы воспаления, как альфа-2-микроглобулин. При помощи этого механизма наш организм ограничивает произвольную биодоступность цинка для бактерий при инфекциях, воспалениях, эффективно тормозя тем самым размножение бактерий. Аналогичные механизмы, ограничивающие биодоступность для бактерий и прочих паразитов, известны и для железа, и для меди - железосвязывающие белки гепсидин и ферритин и медь-связывающий белок церулоплазмин также повышаются при остром воспалении, инфекциях.

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:49

Расстройства мышления

#per_os_иллюстрации
#per_os_психиатрия

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:48

http://telegra.ph/Triciklicheskie-antidepressanty-03-12

#per_os_фармакология
#per_os_психиатрия

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:29

А вот как выглядит паттерн утилизации цинка органами грудной клетки и брюшной полости в сагиттальном разрезе

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 08:25

Паттерн утилизации цинка тканями организма после в/в введения 300 МБк 63Zn-цинка цитрата

Психиатрия от Романа Беккера

12 March 2017 07:34

А знаете ли вы, что только совсем недавно, с помощью ПЭТ с использованием меченого радиоактивным 63Zn цитрата цинка, удалось выяснить точные параметры фармакокинетики ионов цинка в нашем организме?

Выяснилось немало любопытных вещей.

Во-первых, цинк захватывается и утилизируется тканями чрезвычайно быстро - T1/2 полураспределения ионов цинка из плазмы в эритроциты и в ткани организма после в/в введения 300 МБк 63Zn оказался всего около 8 минут.

Во-вторых, оказалось, что основными местами захвата и утилизации ионов цинка являются, в порядке убывания, печень, поджелудочная железа, почки, затем быстро делящиеся клетки костного мозга, тимус, селезёнка, кишечник, простата и яички (у мужчин), желудок, щитовидка, эпифиз, гипоталамус и гипофиз, слюнные железы.

Головной мозг берёт около 10% от введённой дозы радиоактивного цинка - непропорционально много для его массы по сравнению с другими тканями. Причём паттерн утилизации цинка мозгом зависит от его функционального состояния - при решении интеллектуальных задач резко, на 40-60%, возрастала утилизация цинка префронтальной корой и гиппокампом добровольцев, а при предъявлении страшных или смешных картинок отмечалось столь же резкое повышение утилизации цинка лимбикой.

А у больных с болезнью Альцгеймера наиболее активная утилизация 63Zn отмечается в областях наибольшего накопления бета-амилоида и наиболее активной воспалительной реакции нейроглии [DeGrado TR et al, 2016]. Оказалось ещё, что цинк быстро выводится из организма - T1/2 элиминации не превышает 18 ч.

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 07:19

Пузырьковый герпетический стоматит, пародонтит на фоне иммуносупрессии, вызванной дефицитом цинка

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 07:00

Характерное поражение - вокруг гениталий, на внутренней поверхности бедер и на ягодицах - у 89-летнего мужчины с дефицитом цинка на почве плохого питания, приёма фуросемида и наличия СД 2 типа и ХПН

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 06:42

Цинк-дефицитный акродерматит у больной с нервной анорексией

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 06:20

Характерное цинк-дефицитное тяжёлое акне конглобата. Обратите внимание на другой типичный признак дефицита цинка - ангулярный хейлит (стоматит в уголках рта)

Психиатрия от Романа Беккера

10 March 2017 00:13

Эта няшенька имеет самое прямое отношение к патогенезу и гипертонической болезни, и хронической сердечной недостаточности, и отеков и асцита при циррозе печени, и, что самое интересное в психиатрическом контексте, к патогенезу расстройств аффективной сферы и когнитивных нарушений.

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 21:46

Как говорит мой друг, московский иммунолог-аллерголог к.м.н. Умар Хасанов, дефицит цинка - вторая по частоте причина иммунодефицита после железодефицита в его практике, когда мамаши притаскивают часто болеющих детенышей, нередко до него обколотых всевозможными витаминами и обпиханных виферонами в попу, и требуют "назначить какой-нибудь иммуномодулятор, а то ничего не помогает". И он же - частая причина аллергий (особенно пищевых), подозрительно слабо реагирующих на антигистаминные средства, кетотифен и пр. подобные обычные средства лечения аллергий.

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 21:28

Этот фермент часто бывает мутантным, например, при раннем детском аутизме, и особенно часто - при одной из его форм, так называемом "синдроме ломкого X" (Fragile X syndrome)

Психиатрия от Романа Беккера

09 March 2017 21:25

А это и есть та самая MMP-9, матриксная металлопротеиназа 9 типа, которая расщепляет внеклеточный матрикс вокруг нейрончиков и позволяет им расти,отращивать аксоны и все такое.

Психиатрия от Романа Беккера

08 March 2017 21:27

Учитывая все вышесказанное, представляет большой интерес подробное рассмотрение имеющихся данных как о механизмах гомеостаза цинка в ЦНС, так и о его нарушениях при тех или иных психических, неврологических и поведенческих расстройствах, и об эффективности коррекции нарушений гомеостаза цинка в лечении этих патологий. Этому будет посвящена часть III, которая пока еще пишется, в то время как в части II проставляются ссылки :)