Очерки фундаментальной онкологии

29 April 2025 09:24

Поймать как можно раньше и вылечить?
#offtop #forpatients

Радикальное лечение локализованных/"ранних" стадий, согласно клинрекам, подразумевает необходимость последующего длительного наблюдения. Оно заключается в регулярном прохождении обследования (КТ/МРТ/УЗИ и проч.), направленного на своевременное выявление рецидива/метастазирования заболевания.

Однако, меня не покидает мысль, что не все тут так просто. И что от самого времени выявления рецидива, от времени начала лечения, с точки зрения продолжительности жизни словно зависит куда меньше, чем хотелось бы. И меньше, чем от биологии опухоли и того, насколько адекватно ее собираются лечить, если уж берутся за это.

Рецидив заболевания, прогрессирование в виде отдаленных метастазов бывают очень даже симптомными, и вопрос целесообразности противоопухолевого лечения (если есть варианты с вменяемой ожидаемой эффективностью) обычно не поднимается.

Но куда более сложным и неоднозначным вопрос целесообразности интенсивного наблюдения касается пациентов с бессимптомным прогрессированием заболевания. Выиграют ли от более раннего агрессивного противоопухолевого лечения? Проживут ли дольше?
А как быть с качеством жизни, которое неизбежно усугубляется, особенно при каком - нибудь длительном химиотерапевтическом лечении.

Насколько в принципе нужно и целесообразно агрессивно лечить пациентов с бессимптомным прогрессированием, которые могут прекрасно пожить без лечения (с не 100% - эффективностью и гарантией отсутствия последующего прогрессирования) какое - то время с удовлетворительным качеством жизни?

Вопрос мучает не только меня. Например, H. Gilbert Welch бьется над теми же самыми вопросами и приводит похожие тейки, в довесок приводя данные систематического обзора от 2021 года. Любопытная работа, в которой авторы проанализировали результаты 18 исследований, посвященных изучению разной стратегий наблюдения пациентов после лечения, и из них в 12 исследованиях оценивалась выживаемость пациентов. Как вы видите из графика, данные весьма неоднозначные и не свидетельствуют ни за, ни против раннего лечения у пациентов, у которых прогрессирование констатировано при плановом обследовании.

Сам обзор,впрочем, не лишен источников bias-ов, исследования сами по себе гетерогенные и многие из них проводились в период, когда возможности лечения метастатических пациентов были сильно скромнее, нежели сейчас. Сами исследования и популяции в них чрезвычайно гетерогенны, данные получены в отношении конкретных нозологий, что не позволяет однозначно заявлять о необходимости того, чтобы отказаться от регулярного наблюдения после радикального/куративного (или потенциально куративного?) противоопухолевого лечения. Зато это обзора достаточно, чтобы понять, насколько сложен вопрос изучения того, как интенсивно и долго следует наблюдать людей после завершения противоопухолевого лечения.

Что думаю:

— поясню, что речь не о том, лечить ли людей с прогрессированием рака или не лечить. Вопрос заключается в том, когда это делать, беря в расчет прогноз заболевания, длительность лечения и ожидаемый негативный вклад в качество жизни

— интуитивно кажется, что более раннее начало лечение приведет к более длительной выживаемости, чем лечение в момент наступления симптомов, когда рак угрожает качеству жизни. Однако, это может быть заблуждением (lead - time bias) т.к. во втором случае "обратный отсчет" начался задолго до появления симптомов

— вопрос наблюдения после радикального лечения - его характера, целесообразности и сроков - куда менее изученный и однозначный и я все больше склоняюсь к тому, что здесь нужно больше индивидуализации в каждом конкретном случае (как минимум, взять в учет приоритеты пациента и то готов ли он нервничать перед каждым обследованием и начинать лечение/отказаться от него в случае бессимптомного прогрессирования)

— более ранее начало "лечения при бессимптомного прогрессировании" может быть совершенно не равно "увеличение продолжительности жизни". Как минимум, здесь неплохо бы увидеть новые исследования

Вопрос дискутабельный, очень любопытно услышать ваши мысли по этому поводу.

Очерки фундаментальной онкологии

22 April 2025 07:29

Статей про противоопухолевые вакцины много не бывает
#forpatients

Я уже неоднократно упоминал о том,что человечество добивается все новых успехов в лечении рака и меняет терапевтический ландшафт отдельных заболеваний какими-то невероятными темпами. Но еще более стремительно отдельные СМИ нарекают новые методы лечения рака «панацеей, благодаря которой рак/меланома/саркома-всё»

Их можно понять. Но бесконечные вопросы от пациентов относительно столь инновационных методов лечения и возможности применения в их случае уже настолько осточертели, что мы с фондом «Не напрасно» решили написать еще один материал, посвященный тому, что сегодня известно о противоопухолевых вакцинах

В материале мы коснулись таких моментов, как:
- как инициируется иммунный ответ в организме и почему опухоль иногда оказывается сильнее иммунной системы (кратко и по-дилетантски)

- как,в теории, должны работать противоопухолевые вакцины, чем они отличаются от вакцин против возбудителей инфекционных заболеваний

- почему с противоопухолевыми вакцинами не все так просто

- а такой ли новый этот метод лечения и есть ли,все таки,примеры того, как это может работать на реальных пациентах?

Надеюсь, вы кайфанете

https://media.nenaprasno.ru/articles/kolonki/vaktsiny-protiv-raka-kak-dolzhny-rabotat-i-chto-uzhe-izvestno-ob-ikh-effektivnosti-i-bezopasnosti/

Очерки фундаментальной онкологии

18 April 2025 18:18

По следам последних инфоповодов
#offtop #forpatients

За последний год инфополе не один раз сотрялось от "громких прорывов в лечении рака". Цитокиногенетическая терапия, противоопухолевые вакцины со скудным эвиденсом. Теперь еще неведомое миру чудо в виде афотида, по которому коллеги уже прошлись. Такая сомнительная история, что и особо комментировать не хочется. Каждый раз лишь читаешь эти громкие заголовки и думаешь "да что ж такое, с#ки, вы пишите??!"

Впрочем, весь этот информационный шум навевает моей шальной голове пару мыслей, которыми хотелось бы поделиться.

- Я с пониманием отношусь к пациентам, которые видят в каждом подобном "инновационном препарате от всех видов рака" надежду и потому спрашивают (хорошо, если спрашивают) что мы думаем по этому поводу и может ли это им помочь. Как бы не был суров прогноз в отдельных случаях и как бы мне не казалось, что люди приняли свой прогноз и ко всему готовы, каждому из них, по моему впечатлению, нужна надежда. Маленький шанс на то, что в их случае будет все иначе. От того я крайне болезненно воспринимаю истории, когда пациенты отказываются от стандартного лечения, доверившись людям, предлагающим сомнительные терапевтические решения. Особенно если в их случае все было не безнадежно.

- Пораскинув мозгами, я пришел к выводу, что в онкологии за последнее время случилось много прорывов. Много событий, которые отодвинули момент прогрессирования и смерти для многих людей с метастатическими заболеваниями; все эти чек-мейты, кейноуты, ингибиторы CDK, HER2 и другие таргеты, влетевшие с двух ног в международные гайдлайны - все ведь это случилось за сравнительно короткие сроки, не сопоставимые с периодом, сколько вообще человечество знает о существовании рака как нозологии

-с другой стороны, все громкие успехи, которые случились в онкологии за последние 20 - 30 лет, имеют определенный бэкграунд - от долгих и муторных доклинических приключений до больших регистрационных и постмаркетинговых исследований; от адского человеческого труда до невероятных финансовых вложений; от серии неудачных исследований до "попадания в яблочко", которыми исследователи спешат поделиться на конгрессах. И, как правило, они не сопровождаются какими бы то ни было громкими заголовками. Как то все происходит сравнительно незаметно для широкой не-онкологической аудитории.

И нетрудно заметить, что все прорывы, так или иначе, занимают лишь определенную нишу в лечении отдельных видов рака, несмотря на весь ажиотаж, который происходит в онкологическом сообществе при самых первых громких и значимых успехов отдельных вариантов терапии. Все реально прорывные методы лечения никак не выступают панацеей или средством от абсолютно всех новообразований: я думаю, аудитория очерков в курсе, насколько разнообразными могут быть опухоли и как по - разному может сложиться судьба людей с одним и тем же заболеванием, идущих по одному и тому же исходному терапевтическому сценарию.

Как бы мне не хотелось обнаружить однажды, что в профессии онколога больше нет смысла в виду появления новой супермегамолекулы, уничтожающей все виды рака на всех стадиях сразу (у тебя и у твоей соседки по подъезду заодно) я слабо верю в то, что когда - нибудь увижу "лекарство от всех видов рака".

И как бы не было грустно вам от понимания своего прогноза или прогноза ваших близких - или в принципе от того факта, что онкологические заболевания - это те вещи, от которых можно погибнуть,помните, что сегодня, даже в условиях ограниченных возможностей здравоохранения, нам есть, чем помочь большей части пациентов. Просто выхлоп от этой помощи и результат у всех немного разный; и не всем успеваешь помочь в силу разных причин. Но само по себе, лечение от онкологического заболевания сложно назвать бессмысленным мероприятием. Даже несмотря на отсутствие "универсального лекарства от рака со 146% эффективностью"....

Очерки фундаментальной онкологии

14 April 2025 11:14

#lung #news

К слову, уже сегодня, в 17:00, мы вместе с Анастасией Даниловой планируем вовлечь вас в обсуждение того конгломерата информации, который предоставил конгресс ELCC 2025 по раку легкого.

Это один из немногих конгрессов, за которыми я хоть как - то умудрялся и пытался следить за последние пару месяцев, т.к. тяжелее и больнее всего "смотреть на губы, которые не можешь поцеловать"(с) и на конъюгаты, которые не можешь назначить, ибо дефектура/нет в ЖНВЛП/ПНХ (нужное подчернкуть)

На первый взгляд, в отношении лечения локального и местнораспространенного НМРЛ ничего интересного и не было - во всяком случае, никаких громких инфоповодов (разве что апдейт LAURA по ОВ) я особо и не видел.

Но, при более глубоком изучении абстрактов и постеров с конгресса невольно нашел пару моментов, которые побуждают несколько по новому посмотреть на устоявшиеся подходы в лечении (а заодно их вспомнить), инициировать новые спорные вопросы в лечении раннего/местнораспространенного рака легкого, ну и поговорить, куда мы в целом движемся. Информации сравнительно немного, но зато это честная работа, лол

Уверен, что и Анастасия Сергеевна подготовила для вас много интересной и важной информации. Предлагаю убедиться в этом лично уже сегодня, регистрация по ссылке

Очерки фундаментальной онкологии

13 April 2025 13:26

#offtop #case #18+

Только сейчас заметил, что ничего не писал сюда целую неделю. Надеюсь, снижение активности канала вас парит не больше, чем меня - мне просто нечем делиться в последнее время, а спамить всяким шлаком не хочется совершенно.

Однако, это не значит, что я ничего не делал. Отнюдь - всю неделю я осмыслял недавно произошедший со мной рабочий случай, который напомнил мне, насколько ж интересной работой мы занимаемся.

Случай, который напомнил мне самому, насколько сложными и многогранными могут быть пациенты и спектр возникающих у них проблем; насколько важно обращаться за помощью к смежным коллегам - специалистам и не мнить из себя всезнайку и гения (особенно когда и в своей то специальности ты чувствуешь себя уверенно далеко не везде).
Насколько непростыми и нелинейными могут быть наши терапевтические решения и как много факторов (в т.ч. немедицинских) нам следует учитывать (вернее, мы вынуждены учитывать) в своей работе Насколько легко добавить пациенту проблем своим лечением (не только противоопухолевым) и насколько вдумчиво следует, все же, подходить к вопросу выбора тактики противоопухолевого лечения, а также тому, что ты назначаешь, даже если все кажется рутинным, очевидным и понятным.

Хотя, возможно я снова излишне драматизирую. Вы там хоть дайте фидбэк и скажите, е#нулся я или нет. А сам кейс, про который идет речь, по ссылкам:

/channel/internalnotes/119
https://telegra.ph/Otval-pochki-kejs-1-razbor-04-09
https://telegra.ph/CHto-nuzhno-delat-pri-ostrom-povrezhdenii-pochek-i-chto-sdelali-my-Probuem-razobratsya-vmeste-04-13

Очерки фундаментальной онкологии

05 April 2025 20:57

Уже через 10 дней!
Понедельник, 14 апреля
17-00

Все о конгрессе ELCC2025

Регистрация по ссылке

Очерки фундаментальной онкологии

02 April 2025 09:52

Какие умозаключения можно вынести из SPACE-FLOT? Мнение обычного онколога
#gastric #therapy

Перед тем, как на основании отдельных статей делать какие - то громкие выводы и менять свои подходы, всегда полезно поразмышлять над вопросом "есть ли альтернативные причины имеющихся результатов, помимо того, что заявляют исследователи в выводах" и подумать над потенциальными ограничениями обсуждаемой работы. А они есть и в этот раз, хотя, в целом, меня работа порадовала (не на все вопросы, наверное, возможно и целесообразно искать ответы исключительно методом РКИ)

— конечно же, ключевым ограничением выступает дизайн работы - она носила ретроспективный характер (все, как мы любим), и данные о пациентах брались из мед.документов. Помня то, как я сам заполняю истории и документы, могу лишь догадываться, как именно на#евертили коллеги и что именно они могли скрыть или исказить.

С другой стороны, это немного больше отражает то, что происходит в нашей реальной работе,чем это отражают РКИ. Да и в целом я пока не очень понимаю, что

— Не могло ли получиться так, что в подгруппах с полным либо минимальным ответом на предоперационный этап терапии просто не хватило статистической мощности? Нумерические данные убеждают, что вряд ли дело именно в этом, но количество пациентов оставляет этот вопрос подвешенным в воздухе.

— А могло ли сказаться на отдаленных результатах лечения в группе с минимальным ответом на неоадъювант то, что лишь 66% пациентов смогли полностью завершить этап предоперационного лечения? Не могли ли исходные характеристики пациентов, помешавших им получить лечение в полном объеме, помешать продолжить лечение после операции, что потенциально негативно влияет на прогноз заболевания? С другой стороны, цифры 2y DFS при минимальном TRG в обеих группах подозрительно сопоставимы, почти идентичны, и возможно дело вовсе не в характеристиках пациента, а в реальной химиорезистентности имеющейся у них опухоли.

Иными словами, я пока не нашел других убедительных причин в имеющихся результатах, кроме как в реальных различиях биологии и химиочувствительности опухоли у разных пациентов. И отсюда можно вынести ряд важных умозаключений:

— нам, по видимому, следует учитывать то, как опухоль среагировала на предоперационную химиотерапию
— при наличии частичного регресса по TRG наши усилия должны быть направлены на то, чтобы довести послеоперационный этап лечения до конца всеми возможными способами - разрыв почти в 15% на двухлетнем рубеже, все же, весьма жирный
— при неудовлетворительной переносимости химиотерапии можно с чистой совестью обсуждать вопрос деэскалации лечения и отказа от послеоперационного этапа - по крайней мере, в отношении тех, кто не ответил на неоадъювант в принципе (TRG 5) или ответил просто невероятным образом в виде полного регресса (TRG 1)
-- кажется, мы подошли к моменту, когда следует подумать об исследованиях по индивидуализации послеоперационного лечения, в зависимости от TRG (модификация послеоперационного режима терапии при TRG 5?вопрос только чем бл)

Какие умозаключения родились в вашей голове после знакомства с этой работой?

Очерки фундаментальной онкологии

01 April 2025 12:38

#offtop

Вдогонку - кидаю свои любимые самодельные мемы, навеянные рабочими моментами (прикольными и не очень)

Делитесь своими тоже

Очерки фундаментальной онкологии

01 April 2025 08:24

1 апреля — День смеха, науки и… шпионов?**

Друзья, готовьте уши и чувство юмора! В честь 1 апреля мы выпускаем спецэпизод, где медицина встречается с абсурдом, а наука — с розыгрышами. Три истории, от которых вы скажете: «Да ладно?!» (по крайней мере мы так и сказали)

*1️⃣ Гидразин сульфат vs. ASCO: Шпионские страсти в онкологии!*
Представьте: ночь, НИИ им. Петрова, а на пороге — «курьер с пиццей», который на самом деле агент ASCO с чемоданчиком для кражи препарата! Узнаем, как учёные отбивали ценное лекарство воздушными шариками (да, это новый уровень секретности) и почему теперь гидразин хранят в банке с надписью «Варенье. Не трогать».

*2️⃣ FISST: Икота, сдавайся!*
Гениальный прибор, который превращает борьбу с икотой в квест. По данным статьи, это «трубка для обратного чихания» с эффективностью 92%*! (*при условии, что вы не проглотите устройство). Спойлер: автор изобретения теперь советует: «Если не сработало — попробуйте напугать себя в темноте. Или съесть ложку сахара. Или просто дышать… Ну, вы поняли».

*3️⃣ Самоколоноскопия: Когда врач — это ты.*
Да-да, вы не ослышались. Герой третьего исследования доказал, что эндоскоп и удобное кресло творят чудеса. По секрету: он уже подал заявку в номинации «Самостоятельная диагностика с самым неудобным селфи». Наш вердикт: «Если очень хочется, то возможно. Но мы бы не стали... Даже если очень хочется....».

🎧 *Подписывайтесь, чтобы не пропустить выпуск!* А ещё — готовьте вопросы в комментарии. Возможно, мы разыграем призы: набор «Юный шпион» (пистолет с гидразиновыми-шариками) или инструкцию «Как не стать пациентом собственных экспериментов».

P.S. Все события вымышлены, а совпадения с реальностью — случайны. И да, самоколоноскопия — реально выполнялась. 😉

Смеха, здоровья и… берегите гидразин! 🚀

Слушайте везде!

Apple

Spottify

VK

Yandex

Очерки фундаментальной онкологии

28 March 2025 21:15

Как меняются представления об инвазии и метастазировании прямо сейчас и пара размышлений о процессе познания биологии опухолевого процесса
#therapy #news #hallmark

Мои упорные попытки вникнуть в тонкие фундаментальные материи канцерогенеза постепенно привели меня к некоторому агностицизму. К пониманию того, что наше представление о процессах канцерогенеза и биологии опухоли ограничены возможностями нашего познания и определяются набором инструментов, которые есть у человечества сегодня. А эти инструменты не то, чтобы безграничны и широки - человечество добилось в понимании биологии рака многого, но едва ли можно утверждать, что мы приблизились к достоверному пониманию всех нюансов этого сложного явления,

Тем не менее,человечество сложно остановить в стремлении познать интересующие его вещи. И пока онкологический мир с интересом наблюдает за Европейским конгрессом по раку легкого, в области фундаментальной онкологии происходят не менее важные события. Пусть и не самые простые для осмысления, ох не простые.

На глаза попалась работа от наших с вами соотечественников и добрых коллег, которые на доклинической модели оценивали нюансы инвазии и метастазирования опухоли (в частности, трансплантированной плоскоклеточной карциномы гастроэзофагеального перехода) с помощью компьютерной микротомографией. В чем ее прикол?

Как я понял из общения с лидером команды исследователей (создателем @medach) и самой статьи, это весьма необычный и сравнительно новый метод, который позволяет оценивать структуру тканей в трехмерном режиме с разрешением световой микроскопии. И штука то интересная, так как позволяет взглянуть на взаимоотношения опухоли и нормальной ткани в трехмерном пространстве (а не в двух, как, например, при рутинном гистологическом исследовании). И благодаря такому подходу визуализации вырисовывается ряд интересных наблюдений:

— процесс инвазии не сводится сугубо к ферментативной деградации межклеточного матрикса и уничтожению нормальных тканей. Это имеет место быть, но это далеко не все); опухоли в принципе не полагаются на один-единственный механизм инвазии, а используют сложные стратегии, адаптируя свои модели миграции к структурным и механическим свойствам окружающих тканей.

— инвазия - это более тонкий, сложный и организованный процесс, который может сопровождаться механическим/структурными преобразованием микроокружения опухоли - и, опять же, совершенно не обязательно с разрушением нормальных тканей (к вопросу о часто наблюдаемой бессимптомности опухолевых заболеваний)

— процесс инвазии, метастазирования может быть не выражением стремления к выживанию наиболее агрессивных опухолевых клеток - а сложным, скоординированным между разными опухолевыми клетками, процессом

— опухолевые почки (tumor budding) это вовсе не изолированные скопления клеток, а часть фронта опухолевой инвазии, который не попадает полностью в поле нашего зрения при попытке взглянуть на опухоль в 2D при микроскопии

— в разных сайтах метастазирования, в разных анатомических зонах может наблюдаться несколько разный фенотип опухолевых клеток, берущих начало из одного опухолевого "источника"; (что, к примеру, проиллюстрировано коллегами в отношении клеток, инвазировавшихся в паренхиму печени и по брюшине, вдоль печеночной капсулы) и что, в общем - то свидетельствует о том, что инвазия опухоли — это адаптивный и контекстно-зависимый процесс

— что внутриопухолевая гетерогенность и терапевтические неудачи могут быть результатом не только различий молекулярно - генетического ландшафта отдельных опухолевых клонов, но и различиями свойств внеклеточного матрикса в микроокружении опухолевых очагов (к слову, это немного проясняет несколько разный прогноз отдельных опухолевых заболеваний при разных паттернах метастазирования)

Работы дает много пищи для размышлений; для меня же главный вывод - мы чрезвычайно далеки от полного понимания природы опухолевого процесса и это отчетливо видно при появлении новых методов и подходов визуализации опухолевых очагов. И в том, что метастазирование опухоли - куда менее линейный и очевидный процесс, чем кажется.

Очерки фундаментальной онкологии

23 March 2025 21:19

#offtop #кринжсаунд

Моя мать в детстве любила надо мной прикалываться. Один из излюбленных приколов заключался в том, что когда я,будучи мелким,спрашивал «сколько тебе лет??», всегда слышал от нее «мне 29». Лет через десять я начал что - то подозревать. А сейчас,лишь сейчас,начинаю примерно представлять,почему она цеплялась тогда в своей памяти за эту цифру.

Подобравшись к 29 -ти годам сам, я отчетливо вижу,что с каждым годом жизнь становится интереснее. И немного понятнее - по крайней мере,многие вещи стали мне понятны и очевидны лишь вот сравнительно недавно. Мотивы собственных решений и выбора; понимание того, что жизнь - это не черно-белая кинолента, а вполне себе цветное произведение с множеством оттенков и полутонов и хитросплетениями сюжета.

Местами эта картина странная и угловатая,так как художник собственной жизни (я) немного криворукий и не всегда трезвый; местами случаются эпизоды, за которые не очень то и гордишься, так как художник - живой человек и иногда не в своем уме. А иногда кинолента порожает мое собственное воображение и вызывает удивление и восторг, и вопросы в духе «да как я это сделал вообще?ну красавчик»

Подобравшись к 29-ти, я не перестаю ахеревать от темпов,с которым бежит время,словно опаздывая куда то.Это пугает и вызывает желание остаться в 29-ти годах как можно дольше. Сохраниться и возвращаться в этот возраст снова и снова.

Кинолента продолжается. Как знать, возможно мне предстоит сделать еще много ошибок и принять парочку сомнительных решений. А может быть, будет много того,за что я буду гордиться собой в конечном итоге. Может были,все только начинается, а может быть все закончится гораздо раньше, чем ожидалось и хотелось бы. Время покажет. Желаю самому себе,чтобы дальше жить было только интереснее

Очерки фундаментальной онкологии

22 March 2025 07:45

#offtop #кринжсаунд

Как бы психика не защищала от потенциально травмирующих ее факторов, 22 марта еще долго будет датой, в которую я отчетливо понимаю, как внезапно и жестоко может прерваться жизнь.; насколько мы все оказываемся иной раз беззащитны перед лицом смерти, вне зависимости от того,кто ты,чего успел достичь и что вообще планируешь дальше. В один миг все планы,воспоминания, помыслы, достижения,проблемы, гребаные амбиции, детские травмы и вот это вот все просто перестает иметь какого либо значения.

В мире происходит много катастроф и бед, происходит с завидной регулярностью, разного масштаба. Но больше всего боли,недоумения,содрогания, злости вызывают беды, которые умышленно сотворены руками людей, черт знает во имя чего.

Я часто гружу вас на тему смерти, и наверняка кого то это могло несколько утомить.Однако, мысль о том, что мы все смертны - иногда очень внезапно - отрезвляет и позволяет отбрасывать в этой жизни лишнее. Не тратить время на выяснения отношений и на то,чтобы кому то что то доказывать. Не тратить время на то, чтобы заниматься тем,что не нравится. Не откладывать важные дела и пребывать в иллюзии того,что времени еще много. Его,в сущности,мало у каждого из нас. Чертовски мало.

Все,что остается в этом контексте - продолжать жить эту жизнь., что бы не случалось. Иногда радоваться простым вещам - хотя бы тому,что вообще дышишь; ошибаться и порою делать неправильный выбор, не корить себя за это;
стойко принимать проблемы и сложности,встающие на пути. Не сдерживать эмоций и проживать их, какими бы паршивыми они не были. Не грузить себе голову всякой хе#ней.

Не держать зла в себе ни на кого бы то ни было,в конце концов - этого дер#ма в жизни и без того чрезвычайно много.

Очерки фундаментальной онкологии

17 March 2025 21:13

"-Конечно у него прокальцитонин высокий, у него ж ракосепсис?(с)" или все ли так просто с этим прокальцитонином?
#infection

Около половины всех онкологических пациентов рискуют погибнуть от инфекционных осложнений. Причин и предрасполагающих факторов для этого масса: нейтропения; прогрессирующее течение гемобластозов; длительное/частое пребывание в стационарах; сопутствующая патология, усугубляющая риски столкнуться с сепсисом и летальным исходом, если дело дойдет до фебрильной нейтропении...Инфекции врываются в жизнь наших пациентов чаще, чем хотелось бы. Мы их боимся и стараемся их не прошляпить, в силу чего мы не гнушаемся пользоваться всеми доступными инструментами, помогающими своевременно выявить инфекционные проблемы у пациента.

Прокальцитонин (ПКТ) - первое, что приходит на ум в ситуациях, когда мы подозреваем наличие инфекционного заболевания у наших пациентов и когда пытаемся прикинуть масштаб бедствия у пациента, столкнувшегося с инфекцией. ПКТ - штука полезная, по крайней мере определение ПКТ иной раз помогает доказать наличие бак. у пациентов с фебрильной нейтропенией; по крайней мере, Chun-Wei Wu et al. в 2015 году показал нехилую такую ассоциацию между элевацией ПКТ и наличием бак.инфекции у этой группы больных (OR 11.5)

Однако,онкология тем и интересна, что не всегда у всех все одинаково. В трети случаев за лихорадкой у онкопациентов может скрываться вовсе не инфекция. А если у пациента нет нейтропении, то все еще более запутанно:

— Так, Yi-Chih Lee со своими братанами в прошлом году опубликовал систематический обзор и мета - анализ, в котором пришел к выводу о весьма умеренной чувствительности и низкой специфичности ПКТ как диагностического критерия инфекционного процесса у наших пациентов. Иными словами, не всегда элевация ПКТ = инфекция, равно как и наоборот: не всегда низкий ПКТ означает отсутствие инфекционного процесса. Причем чувствительность и специфичность ПКТ и С - реактивного белка в этой работе не то, чтобы значимо различалась...

— Ряд ЗНО, сам по себе, предрасполагает к элевации ПКТ, Главным образом, речь про нейроэндокринные опухолины (мелкоклеточные раки, медуллярный рак щитовидной),либо опухоли с нейроэндокринным компонентом (HR=5.809); однако, отдельные работы свидетельствуют о возможной умеренной (0.37 ng/mL (0.10–1.37) элевации ПКТ при метастатическом поражении печени и при отсутствии инфекционного процесса, без какой либо привязки к гистотипу опухоли, поразившей печень (по крайней мере, если речь о рачине легкого).

Правда, с последним все не так то и просто и списывать высокий ПКТ на то, что " у него рак, поэтому отстаньте со своим подозрением на сепсис,перевода в ОРИТ не будет (с)" тоже было бы неправильным: доказать, что ПКТ растет при солидныз ЗНО (в частности, при раке молочной железы, НМРЛ, раке головы и шеи, рака яичников и шейки матки), как планировали ОПГ под руководством Luca Giovanella, не удалось: при всех стадиях указанных заболеваний ПКТ оставался менее 0.5 нг/мл (хотя и людей в исследование попало всего 390).

К чему веду:

—уповать исключительно на прокальцитонин при подозрении на инфекцию не стоит; и если об инфекционном процессе говорит лишь элевация ПКТ, резонно спросить себя "точно ли это инфекция". Ограничиваться исключительно лабораторными маркерами в диагностическом поиске мне в принципе кажется сомнительной и опасной затеей;

—если вы видите низкий ПКТ, это еще не значит, что у пациента нет бак.инфекции. По крайней мере, та же грам "+" флора может и не дать значимой элевации этого показателя (в отличие от грам "-" флоры; и если все намекает на то, что пациент вваливается в сепсис с полиорганкой, списывать возможность инфекционного генеза этой проблемы я бы точно не стал (особенно при наличии факторов риска, описанных в начале поста)

— часть пациентов в вашей практике столкнется с лихорадкой, высоким ПКТ, за которым будет стоять фактор неинфекционной природы. А часть может столкнуться с инфекционным осложнением без существенной элевации ПКТ и даже не всегда со значимой лихорадкой. В онкологии все бывает очень запутанно и непросто, живите с этим.

Очерки фундаментальной онкологии

12 March 2025 13:59

Есть ли место хирургии в метастатическом КРР, часть 2: метастатическое поражение легких
#colorectal #therapy

Продолжаем разбор дискутабельных и неоднозначных тем в лечении колоректального рака, и на очереди у нас обсуждение целесообразности локального (хирургического) лечения при изолированном метастатическом поражении легких. Тема сложная и неоднозначная, и чем больше погружаешься в нее, тем больше вопросов и противоречий встает перед глазами. Для себя же я решил, что если можно что - то не оперировать - то лучше не оперировать, даже если тебе угрожают физической расправой при мультидисциплинарном обсуждении.

Проще внедрить вмешательство в лечение рака при отсутствии доказательств, чем искать доказательства, которые могли бы продемонстрировать его неэффективность(с) - именно так можно охарактеризовать ситуацию, которая сложилась в отношении подходов лечения пациентов с изолированным метастатическим поражением легких при КРР. По ссылке ниже я объясняю, почему тут все так непросто. Не обошлось и без некоторых художественных зарисовок, похабных отсылок и нецензурной брани - очень не рекомендую к прочтению, если для вас перечисленные вещи неприемлемы.

https://telegra.ph/Est-li-mesto-hirurgii-v-metastaticheskom-KRR-chast-2-metastaticheskoe-porazhenie-legkih-03-12

Очерки фундаментальной онкологии

09 March 2025 13:30

Есть ли место хирургии в лечении метастатического колоректального рака (крр), если речь не о поражении печени? Часть 1
#colorectal

Неуклонное, я бы сказал ничем неудержимое развитие подходов в лечении рака различных локализаций привело к тому, что сегодня все больше пациентов с метастатическим заболеванием при отдельных нозологиях нуждаются в мультидисциплинарном ведении - участии хирурга, химиотерапевта, радиотерапевта и других умных людей, вовлеченных в лечение онкологических пациентов.. Особенно это касается колоректального рака.

За себя могу сказать, что с каждым пациентом с КРР с изолированным поражением печени я долго прикидываю и раздумываю “уместно ли тут отправить сначала хирургам?”, т.к. уж сильно выраженным кажется бенефит от оперативного лечения у этой группы пациентов. Тем более, есть кому их передать и есть место, где с таким пациентом все точно сделают по - человечески.

Но, если в отношении хирургии при метастатическом КРР с поражением печени все в общих чертах понятно (насколько это возможно), то в отношении остальных вариантов метастатического КРР данных и понимания, и уверенности в том, что рутинно обсуждать хир. вмешательство у метастатических пациентов необходимо, у меня куда меньше.

Время от времени я вижу весьма дискутабельные и неоднозначные решения об оперативном лечении при иных вариантах метастатического колоректального рака - с поражением легких, брюшины, яичников…Всякий раз, как вижу для себя что - то непонятное, я пробую в этом разобраться - и сегодня я пробую для себя сформировать портрет пациента с метастатическим колоректальным раком, которого готов отправлять на оперативное лечение, даже если никто. кроме меня, не видит в этом смысла. Давайте попробуем сделать это вместе.

https://telegra.ph/Est-li-mesto-hirurgii-pri-kanceromatoze-bryushiny-Kolorektalnyj-rak-03-09

Очерки фундаментальной онкологии

27 April 2025 19:36

А пока вы еще на забыли,
выкладываю видео нашего вебинара ELCC2025
Cмотрим смотрим!

https://www.youtube.com/watch?v=YF949zrD5us

Очерки фундаментальной онкологии

20 April 2025 13:04

Что не так с современными представлениями о канцерогенезе и биологии опухоли? Разбор существующих противоречий и предлагаемых альтернатив
#hallmark

Представление о биологии опухоли, о канцерогенезе и терапевтических подходах, которые должны предприниматься в борьбе со злокачественными новообразованиями, человечеством регулярно переосмысливаются и дополняются. И, справедливости ради, каждый новый “инсайт” приводил человечество к появлению подходов, который, в конечном итоге, продлевал жизнь части пациентов или вовсе “спасал” их от смерти, связанной с онкологическим заболеванием.

По мере роста нашего понимания происходящего в опухоли процессов, получения новых данных, неизбежно вскрываются противоречия, присущие старым (или, вернее сказать, предложенным ранее) идеям относительно того, почему и по каким законам протекает опухолевый процесс.

Понимание того, что канцерогенез, прогрессирование опухоли сопряжено с мутациями в генах, в свое время было прорывов и предопределило появления подходов, которые смогли нас привести к тому уровню онкологической помощи, на котором мы сейчас оказались. Однако, представление о том, что “рак - это болезнь генов” оказалось неспособным:
– объяснить все те разнообразные аспекты опухолевого процесса, которые наблюдаются при каждом эпизоде заболевания
– объяснить, почему, имея в доступе технологии полногеномного секвенирования и информацию о наблюдаемых в опухоли мутациях, мы пока не можем помочь прецизионной лекарственной терапией большинству пациентам
– почему таргетная терапия оказалась опцией не для всех

Куда мы пришли и куда двигаться дальше? Разбираемся вместе с авторами работы The end of the genetic paradigm of cancer; разбираемся с тем, такой ли это “the end” и действительно ли онкологическое сообщество пошло не по тому пути в своих научных изысканиях.

https://telegra.ph/Konec-geneticheskoj-paradigme-raka-tak-li-ehto-S-chem-mozhno-soglasitsya-i-posporit-04-20

Очерки фундаментальной онкологии

17 April 2025 15:53

Что выступает "спусковым крючком" в прогрессировании рака поджелудочной железы?
#pancreatic #hallmark

Рак в некоторых случаях демонстрирует весьма стремительное течение, за считанные недели развертываясь из локального процесса в диссеминированное заболевание. Иногда это возникает настолько стремительно, что пациенты приходят к нам с весьма обширным опухолевым поражением. И закономерно задают вопрос "почему", "как так вышло" и "кто виноват". Чаще всего я слышу эти вопросы в контексте ведения рака поджелудочной железы, что не удивительно, если покопаться в нюансах ее биологии и вспомнить все случаи, когда у меня не получилось помочь пациентам с этим заболеванием.

Разбирая какое - то время назад биологию этого заболевания, я не удосужился предать осмыслению те случаи, когда заболевание у пациентов прогрессировало за считанные месяцы и недели, особенно тогда, когда процесс исходно был локальным и не предвещал каких - то проблем; по крайней мере, в ближайшее время. И особенно не вяжется картина с представлениями о поэтапном процессе развития и прогрессирования этого заболевания, которое чаще всего встречаешь в обзорах на эту тему. Представлениями, согласно которым образование аденокарциномы поджелудочной железы проходит несколько этапов - KRAS - мутация, затем утрата CDKN2A, затем - поломка p53 и SMAD4 и потом уже - накопление поломок, эпигенетических нарушений и метастазирование.

Но что, если самые существенные молекулярные события в опухоли случаются в короткие сроки, а прогрессирование заболевания, апргейд злокачественности и всех атрибутов опухолевой клетки - результат "скачкообразных" изменений, а вовсе не процесс, растянутый во времени на годы? И как объяснить, что не у всех пациентов встречаются четыре выше описанных поломки - частые и стереотипно встречающиеся при РПЖ, но встречающиеся не в 100% случаев? И есть ли, все таки, какое то объяснение тому, что большая часть пациентов с РПЖ приходит к нам с метастатическим поражением?

Все эти вопросы подсвечивает работа Vasiliki Liaki et al., которые растянули на несколько страниц несколько очень непростых для понимания, но важных тейков:

— метастазирование при РПЖ - отнюдь не позднее событие, а закономерный и сравнительно ранний этап в жизни этого заболевания, основа к которому закладывается еще на этапе формирования первичной опухоли;

— явление хромотрипсиса (см. слайд), по данным отдельных авторов, может присутствовать более, чем в половине случаев солидных ЗНО и многие поломки, которые мы считаем драйверными/терапевтически и прогностически значимыми - будь то амплификация/потеря гетерозиготности и пр. - могут быть результатом хромотрипсиса

— единовременное развитие множества поломок в результате хромотрипсиса может обусловливать весьма стремительное и агрессивное развитие опухолевого заболевания в сравнительно короткие сроки; судя по отдельным сообщениям (пока что, к сожалению, на ничтожно малом количестве пациентов), хромосомные перестройки при РПЖ могут иметь большее значение (с точки зрения определения того, по какому сценарию будет реализовано опухолевое заболевание в конкретном случае), чем появление отдельных поломок, описанных в начале поста. Т.е. они, безусловно, имеют значение, но они могут быть лишь верхушкой айсберга, лежащей в основе появления и прогрессирования РПЖ

— само течение и эволюция РПЖ у отдельного человека, по видимому, сочетает в себе как постепенное накопление поломок, так и наличие определенных "скачков", которые, в общем - то, многое могут объяснить (по крайней мере, в теории): например, стремительные темпы метастазирования, иной раз не уступающие по своей скорости формированию первичного опухолевого очага....

Все же, чем больше погружаюсь в тему биологии опухоли, тем больше вижу серых пятен и все больше понимаю, как в сущности мы пока мало знаем обо всем этом (ну или я по крайней мере, лол)

Очерки фундаментальной онкологии

14 April 2025 09:31

Сезон 2, выпуск 5. Что декомпенсирует онколога...и что не дает нам уйти, убеждая в правильности нашего выбора

Если бы вы только знали (а коллеги, наверное, знаю), с какой периодичностью на нас накатывает чувство безнадежности от происходящего в нашей работе. Иногда люди уходят из этого мира раньше, чем ты ожидаешь, несмотря на то, что ты все сделал правильно. А бывает так, что ты совершаешь ошибки с тяжелыми последствиями, надолго оставляющими внутри тебя след и чувство неукротимой досады и боль, словно раскаленное железо.

Иногда ты сталкиваешься с недопониманием со стороны пациента и их близких, которым чрезвычайно больно от того, что чудес в их случае не произошло. А порою видишь и сталкиваешься с недопониманием со стороны коллег не-онкологов и администрации, т.к. многие вещи вы видите по - разному. Иногда бывает так, что все обстоятельства складывается не в пользу пациента, да и не в пользу тебя самого, в силу чего случаются перемены, к которым ты не всегда готов и испытания, с которыми ты предпочел бы не сталкиваться. Мир в целом суровое место, жизнь бывает чудовищно несправедливо и особенно это понимаешь в работе с нашими пациентами.

Случается в нашей работе и жизни всякое. Но, несмотря ни на что, мы остаемся, продолжаем двигаться дальше и не особо жалеем о своем профессиональном выборе. Так как вместе с негативными эпизодами, наша работа и наше дело наполнена тем, что воодушевляет, радует, возвращает надежду и веру в то, что в мире иногда случается чудо. То, что не дает потерять человеколюбия и желания помочь людям, попавшим в беду и столкнувшимся с смертельно опасным испытанием в виде онкологического заболевания. И даже если все идет не по нашему плану, есть много того, что держит нас в специальности и делает немыслимым мысли об уходе из нее.

В этом выпуске не будет разбора исследований и теоретических размоток. В этом выпуске - честный диалог трех врачей - онкологов о том, что нас декомпенсирует, выводит из себя, иногда ломает..но при всем при этом не дает свернуть с намеченной траектории и побуждает двигаться дальше в своей работе, не теряя страсти к своему делу и желания помочь всем, кто в этом нуждается.

Яндекс

VK

Apple

Spotify

Очерки фундаментальной онкологии

06 April 2025 05:43

Очередной приступ рефлексии и интереса к тому, что происходит вокруг
#offtop #news

Недавно я стал все отчетливее ощущать,что тормознулся в своем профессиональном развитии. Остановившись какое то время назад после окончания ординатуры и реализации своего копирайтерского потенциала в виде «Очерков», устав от стремления доказывать что - то себе и миру, я наконец- то немного успокоился. И сфокусировался над тем, чтобы просто жить эту жизнь и кайфовать.

Кайфовать от того, как интересно поворачиваются отдельные сюжетные линии в моей жизни; как неожиданно сменяются декорации и меняются обстоятельства происходящего; как добавляются либо же стираются новые элементы картины, рисуемые неведомым художником (иногда пребывающем в весьма измененном сознании и в шаловливом настроении) - картины,что пока далека от своего завершения.

Однако, назрел момент, когда я почувствовал себя заложником того комфорта, к которому пришел. Ибо зачем утруждать себя сложными размышлениями о том, в чем суть замысла этой картины с не до конца изрисованным холстом и над тем, куда двигаться дальше,если все и так неплохо?

Возможно, это предвестники кризиса, который мне только предстоять преодолеть и который побуждает нащупать точки для дальнейшего профессионального роста, ибо мне бы не хотелось оставить после себя только «Очерки».

Стремление двинуться дальше подогревается наблюдениями за тем, куда в принципе двигается онкология в РФ. И какие бы проблемы не существовали сегодня в отношении оказания онкологической помощи, у меня пока складывается впечатление и уверенность(окей, хотя бы надежда и слепая вера в это), что, в целом,мы все движемся в правильном направлении и идем к какому - то светлому будущему (тут отдельные коллеги, особенно из межгалактического центра, по - любому должны усмехнуться либо адски поржать)

По крайней мере, это чувствуется при общении с такими же, как и автор, молодыми и еще пока не сильно уставшими от онкологии коллегами.

И это движение к какому - то светлому будущему из немного туманного и серого настоящего осуществляется далеко не высшими силами или усилиями бюрократической машины,регулирующей нашу с вами жизнь. Это движение осуществляется отдельными людьми-инициативными и неуспокоенными, движимыми идеей сделать мир вокруг себя чуть лучше, чем он есть сейчас.

Например, коллеги из Москвы,которые в прошлом декабре участвовали в организации просто невероятной конференции по фармакоэкономике продолжают двигаться вперед - организовали Первый международный форум онкологов.
С участием спецов из Германии и Турции.
Есть ощущение, что приглашение зарубежных специалистов и организация подобных мероприятий также однажды потребовало от организаторов решения тех вопросов, что мучают меня самого сейчас - ибо все хоть сколь нибудь крутое и стоящее в этой жизни - результат труда и усилий - как в отношении организационных проблем, так и в отношении преодоления внутренних противоречий и самого себя.

Движуха, организуемая коллегами в последнее время вдохновляет размышлять над тем, что бы еще такого крутого и классного мог бы сделать я сам. А пока я решаю свои внутренние противоречия, вы можете подробнее ознакомиться с тем, что подготовили коллеги, по ссылке.

Очерки фундаментальной онкологии

03 April 2025 11:41

Новые данные о молекулярном портрете НМРЛ при поражении ЦНС
#lung #pathway

Помню, давным - давно я грузил вас описаниями молекулярной гетерогенности аденокарциномы легкого и тем, как эта гетерогенность определяет метастатическое поведение опухолины, Сегодня у меня для вас есть новые данные, проливающие немного света на то, каким может быть биология НМРЛ при поражении ЦНС (весьма частый сценарий течения этого заболевания, к сожалению).

При поражении ЦНС, обусловленного прогрессированием НМРЛ, мы обычно не ждем многого от иммунотерапии чек - поинт ингибиторами, несмотря на - честно сказать - не самые паршивые данные об ожидаемой частоте объективного ответа около 30% (поданализ KEYNOTE-ов, данные 2 фазы). И, возможно напрасно, т.к. в ряде случаев микроокружение опухолевых очагов в ЦНС характеризуется меньшей иммуногенностью, чем можно было бы ожидать.

Об этом свидетельствуют свежайшие данные группы несчастных аспирантов из Мадисона (Manlu Liu et al), отсеквенировавших опухолевые образцы 3060 пациентов с НМРЛ и проанализировавших, чем биология опухолевых очагов в ЦНС отличается от первичной опухоли. А также то, какими в принципе по своему молекулярному ландшафту могут быть очаги в ЦНС. Что они там получили?:

— наиболее частыми поломками при поражении ЦНС были поломки гена tp53 (77%), KRAS (43%), CDKN2A (37%) и EGFR (17%). Что в контексте более старых данных не то, чтобы сильно удивительно, да и практической значимости пока я тут выделить никакой не могу.

— мутационная нагрузка в очагах в ЦНС, в целом, была выше, что я усматриваю следствием поломки tp53. Однако, на эффективность иммунотерапии уровень TMB, по данным обсуждаемой работы,влиял...примерно никак. Что тоже не удивительно

— в целом, очаги ЦНС, в сравнении с первичной опухолиной легкого и другими сайтами метастазирования, характеризовались меньшей экспрессией PD -L1, более высокой мутационной нагрузкой, но...более частой встречаемостью ISR - high ( 56.8%) - штуки, которая ранее показала определенную предиктивную ценность в отношении прогнозирования ответа на пембролизумаб (правда, на сравнительно ничтожном количестве пациентов ~189).

— примечательно, что очаги в ЦНС демонстрировали несколько разный профиль экспрессии генов, непосредственно вовлеченных в реализацию иммунного ответ на основании которой все случае поражения ЦНС исследователи условно поделили на immune - enriched и non - enriched группы (список генов на слайдах). И у 36 человек (очень немного, но тем не менее), получавших иммунотерапию, получилось оценить 2 - х летнюю выживаемость, различавшуюся в зависимости от принадлежности конкретного очага в иммуно-обогащенную или необогащенную когорту: 74,1% против 48,5% в пользу immune - enriched.

Какие умозаключения можно вынести?

— интересно, что эффект иммунотерапии может быть детерминирован не мутационной нагрузкой и не столько уровнем экспрессией PD - L1 в опухоли .сколько паттерном экспрессии генов, вовлеченных в иммунный ответ, в целом. И это очередное свидетельство того, что нам нужно искать новые предикторы ответа на иммунотерапию, где - то вот в плоскости комплексной оценки того, что там экспрессирует опухоль

— принимать решения на основании данных выживаемости 36 человек, естественно, тупо и никому я так делать не советую. Значение этой работы в том, что она немного проливает свет на природу неожиданно длительного и позитивного ответа, который иной раз можно увидеть у пациентов на иммунотерапию при прогрессирующем НМРЛ (при котором не все пациенты, по разным причинам, получают иммунку в первой линии)

— много мутаций еще не равно большая иммуногенность, что мы, собственно, в очередной раз и увидели

Очерки фундаментальной онкологии

02 April 2025 09:51

FLOT после операции и что мы реально от него получаем: (SPACE-FLOT)
#news #gastric

Не люблю освещать новости, но данные, бросившиеся в глаза сегодня утром, показались чрезвычайно интересными, т.к. касаются одного из наиболее сложных и актуальных аспектов нашей работы - индивидуализации лекарственной противоопухолевой терапии местно - распространенного рака желудка.

Вокруг периоперационного FLOTa, как ни странно периодически возникают интересные дискуссии. Одни считают, что части пациентов он в принципе не нужен (с чем я не согласен), другие задаются резонным вопросом: несет ли в себе хоть какой - то смысл послеоперационный этап FLOT, если мы не получили существенного регресса опухоли по данным морфологического исследования операционного материала? Или наоборот, если мы увидели полный регресс на фоне неоадъювантного лечения? Вопрос актуальный, с учетом его скотской переносимости после операции у части пациентов.

Рандомизированных исследований на эту тему нет (и вряд ли будет), но вчера вышли данные крупного мультицентрового когортного исследования, в котором на популяции в 1887 пациентов:
— с II - III стадией гастроэзофагеальной аденокарциномы
— получивших 4 цикла FLOT до операции и последующее оперативное лечение
— части из которых (33,5%) не проводился послеоперационный этап химиотерапии

...оценивался бенефит от послеоперационного этапа химиотерапии, в зависимости от степени регресса опухоли после неоадъюванта -TRG.

Основной фокус внимания исследователей был направлен на 2 - х летнюю выживаемость без заболевания (DFS; т.к. именно в этот срок мы видим рецидив рака желудка наиболее часто); однако, исследователи не поленились оценить и то, как менялась еще и общая выживаемость.

Что любопытного они получили?
— 24% пациентов не смогли достигнуть значимого регресса опухоли в результате проведения неоадъювантного FLOTа, в то время как все остальные счастливчики достигли либо частичного, либо полного регресса; на мой взгляд, это очень оптимистичные цифры: три из четырех человек, так или иначе, демонстрировали наличие хоть какого - то эффекта химиотерапии на опухолину желудка

— в случае минимального регресса опухоли, скорректировать прогноз адъювантной химиотерапией не вышло: HR 1.03 (95%ДИ 0.78 to 1.36), P = 0.836). 2 - летняя DFS составляла 55.2-55.6%, как среди тех, кто получил адъювантный этап лечения, так и среди тех, кто его не получил (чаще всего не получали коморбидные и более возрастные пациенты, часть из которых и неоадъювант то пережили с трудом). При взвешенном анализе общей выживаемости, различий также обнаружено не было - HR 0.96 (95% c.i. 0.70 to 1.30), P = 0.801)

—счастливчики, продемонстрировавшие полный регресс опухоли на неоадъюванте, также не получали пользы от продолжения химиотерапии после операции; по крайней мере, различий в DFS не обнаружено: HR adj. 0.79 (95% c.i. 0.35 to 1.79), P = 0.575), нумерически 87.9% и 86.2% пациентов спустя два года жили без рецидива/прогрессирования

— а вот в случае частичного регресса, различия в 2 - х летней DFS, в зависимости от того, был ли проведен послеоперационный этап лечения или нет, все таки прослеживались: 74,5% против 61,9% в пользу ХТ, HR adj, 0.73 (95% c.i. 0.58 to 0.92), P = 0.007). И польза, в общем - то, наблюдалась вне зависимости от индивидуальных характеристик пациента (коморбидность, ECOG), их опухоли (критерий ypT/N, дифференцировка, молекулярный портрет) и даже вне зависимости от того, проведен ли адъювант в полном объеме

Интуитивное ощущение того, что не всех пациентов с раком желудка после операции следует лечить одинаково, в общем - то получило смутное подтверждение в данной работе. Но можно ли назвать ее безукоризненной и следует ли нам немедленно менять наш подход в лечении таких пациентов?

Очерки фундаментальной онкологии

01 April 2025 12:37

#offtop

Должен признаться, но этот выпуск Second Opinion - пожалуй, единственный выпуск,который я сам полностью переслушал:) Все по причине того, что он выдался необычным и максимально живым, хотя и зайдет не всем. Но важно даже не это.

Я периодически задумываюсь над тем, что заставляет меня и множество других коллег оставаться в профессии, несмотря на то, что периодически происходит какая - то лютая жесть. И пришел к мысли, что во многом помогает юмор и ирония.

Работа и жизнь у нас достаточно суровая. Пациенты прогрессируют и погибают раньше и тяжелее, чем ожидалось и хотелось бы; с каждым годом обычному пациенту, столкнувшемуся с онкологическим заболеванием, как будто бы, все сложнее получить необходимую помощь в адекватные сроки; каждый год ты слышишь на конференции про очередной бл#дский конъюгат или таргетный препарат, название которого выдумывают не иначе, как под коксом, да так, чтобы произнести его с первого раза было не возможно. Говорят о головокружительных успехах этих препаратов, но для пациента, что сидит перед тобой и страдает от своего заболевания, у тебя не всегда есть и куда более старые и базовые препараты, и будут ли - черт его знает.

Да и за пределами работы, в жизни иной раз случаются не самые приятные события, на которые не получается смотреть позитивно, какие бы аффирмации ты не вбивал бы в свою голову. И если смотреть на все происходящее с серьезным и кислым лицом, если гнобить себя за свои провалы, ошибки, за неудачи, случающиеся с тобой, твоими близкими или пациентами - если при всем при этом мучать себя тем, что о тебе и твоих словах,действиях думают другие и пытаться поддерживать образ безупречности и высоченной нравственности (не всегда соответствующий действительности), то рано или поздно можно еб#ться потерять рассудок.

И иной раз единственное, что мешает это сделать - это юмор. Иной раз туалетный, аморальный и ниже пояса. Иной раз максимально тупой, не важно. Ирония, что помогает тебе самому пережить свои провалы и вспомнить, что ты, так то, обычный человек и не все в твоей жизни должно происходить безукоризненно и безоблачно - что иногда она дает ободряющие оплеухи и напоминает о том, что "жизнь пахнет чем - то, что может убить"(с)

То же самое могу отнести и к нецензурной брани. Многим она режет глаза и вызывает негативные эмоции (я это уважаю и стараюсь подбирать слова), но бывают ситуации, про которые уместно сказать "как не материться, если пи#дец". Иногда вещи стоит называть своими именами. Особенно четко это понимаешь, когда видишь людей, пытающихся производить на других максимально положительное впечатление, создать вокруг себя ареол высокой морали и высоченной космической нравственности и создать вокруг себя атмосферу чрезмерной, токсичной глубокоуважаемости...Некоторым из них это все не мешает поступать по скотски. Принимать идиотские решения в отношении своих пациентов и не только. Хотя я тоже хорош, конечно, но тем не менее.

Собственно, в день составителей кодов КСГ, желаю и вам смотреть на этот мир с юмором и иронией. Позволять себе проживать любые эмоции и выражать их, но не увлекаться самобичеванием и скорбью, как бы паршиво не было. Желаю каждый день находиться повод улыбнуться и посмеяться. Или лучше адски над чем - то поорать, как дебил, и не корить себя за отдельные шутки или выражения эмоций, каким бы паршивым не казался день, в который тебе снова посчастливилось проснуться.

И желаю как можно быстрее скинуть с себя иллюзорный ареол безупречности и мнимого совершенства. Я пока не встречал совершенных и идеальных людей - но это не мешало мне любить их (по своему) и хорошо к ним относиться.

Очерки фундаментальной онкологии

30 March 2025 12:45

#offtop #lung #internal

Материалов для публикации на этом канале сегодня у меня нет. Зато, неожиданно для себя я решил немного оживить дочерние каналы и выдать пару постов на весьма дискутабельные темы (а заодно напомнить вам про их существование). Наиболее любопытные материалы за сегодня:

— каков сценарий лечения III стадии НМРЛ и какую роль в лечении играет мультидисциплинарное обсуждение
— пара душных слов (опять) об исследовании LAURA
— почему мы не можем полностью победить рак - на примере МРЛ и работы Julia George et al от 2024
— можно ли безопасно уменьшать дозу апиксабана - спустя 6 месяцев лечения канцер - ассоциированного тромбоза и при фибрилляции предсердий, если оч хочется

Очерки фундаментальной онкологии

24 March 2025 12:59

Сезон 2, выпуск 3. Практические аспекты паллиативной помощи: медикаментозная седация и обезболивание

Многие пациенты при прогрессирующем течении рака сталкиваются с огромным количеством проблем, одной из центральных и важной среди которых выступает болевой синдром. И, несмотря на наличие весьма неплохого арсенала противоболевых препаратов, далеко не всегда нам удается с ней справиться, даже при идеально подобранной схемы обезболивания. Не говоря уже о том, что и в попытках обезболить пациента можно много где ошибиться: неадекватная оценка выраженности боли, пренебрежение ко-анальгетиков/адъювантов, откладывание применения сильнодействующих препаратов, недооценка рисков межлекарственного взаимодействия, обезболивание по требованию...

Но, даже если мы не допустили никаких ошибок в противоболевой терапии, у нас может не получится справиться с болью и другими тягостными симптомами. И в этой ситуации особую актуальность приобретает вопрос о возможности проведения медикаментозной седации, которая выступает одним из самых гуманных и правильных решений, если по - другому справиться с болью не получается.

Однако, вокруг паллиативной медикаментозной седации собрано множество предубеждений и страхов. Кто - то не видит разницы между медикаментозной седацией и эвтаназией. Кто - то, к сожалению, обоснованно, боится судебного преследования, т.к. не всем очевидно, что "после - не значит вследствие"(с), и далеко не все готовы браться за осуществления седации в условиях юридической уязвимости медицинских работников.

Почему и когда паллиативная седация выступает одним из наиболее правильных и гуманных решений при оказании паллиативной помощи; почему она не имеет ничего общего с эвтаназией и где грань между этими мероприятиями; чем и как и в каких условиях лучше осуществлять медикаментозную седацию; может ли седация быть прерывистой, какие подводные камни - медицинские и юридические - можно найти при осуществлении седации и обезболивания; есть ли максимальные дозы морфина и стоит ли так бояться аддикции к опиоидным анальгетикам; какие в принципе нюансы следует помнить при осуществлении противоболевой терапии и седации - в нашем новом выпуске. Он получился просто невероятным.

VK

Яндекс

Apple

Spotify

YouTube

Очерки фундаментальной онкологии

22 March 2025 16:45

Маленькие шаги и большие результаты
#offtop

Всякий раз, когда в моей жизни случается писательский затуп, я начинаю дико по этому поводу переживать и много рефлексировать. Поэтому, ловите очередной вброс оффтопа.

Все самые существенные изменения в моей жизни, как я это вижу сейчас, выступали результатом ежедневно совершаемых мною маленьких шагов. Совершенно обычных, простых, в каком - то смысле рутинных. Ежедневное штудирование пробников ЕГЭ по химии; затем ежедневное штудирование библиотечных книжек (даже в период запоя и недели адских тус); затем - практически ежедневная работа над очерками и штудирование аптудейта/пабмеда - не говоря уже о регулярных факапах, ошибках, провалах, случавшихся на этом пути. Все это позволило мне тем, кто я сейчас и дает повод периодически выпендриваться этим своих очерках, несмотря на то, что процесс моего профессионального становления еще только начинается. Это непрерывный, кропотливый и местами ублюдский и мучительный, и очень долгий процесс, возможно длинною в сознательную жизнь.

Но, что интересно, таким же положение вещей мне видится и в отношении более масштабных явлений. Например, в отношении того, как развивается медицина, как совершенствуется онкологическая помощь, оказываемая по всему миру, где ежедневно проводится множество исследований, из которых мы стремимся получить информацию о том, какие подходы в лечении наших пациентов дают нам наилучший результат. Это тоже долгий, нудный процесс, сопряженный с высоким риском провалов и разочаровывающих результатов даже превосходно спланированных исследований; неудачных вложений и инвестиций; затраченных человеческих ресурсов...

Далеко не каждый из новых препаратов, каким бы крутым и новороченным он не казался и каким бы дорогим он не был, в итоге становится новой терапевтической опцией для наших пациентов. А если и становится - то это не происходит мгновенно: регистрационное исследование, одобрение FDA, повторные исследования и регистрация в отдельных странах, вхождение в гайдлайны, комиссии по включения в условные ЖНВЛП (или что там в других странах, хз) - множество маленьких шагов, каждый из которых может стать для нового препарата финальным.

Видоизменения подходов в лечении наших пациентов - это очень долгий процесс из множества маленьких шагов. И об этом, как правило, не говорят громко. Не говорят громкими заголовками и еще более громкими заявлениями в духе "рак - все; рак побежден и повержен"- так как мир свидетель: в момент,когда человечество впервые держало в руках цисплатин/герцептин/чек-поинт ингибиторы и было убеждено в том, что «сейчас то рак перестанет быть заболеванием,уносящим жизни миллионов людей», мы дальше всего были от победы над этим заболеванием….

Громкие заявления и заголовки в СМИ крайне редко соответствуют степени нашего реального прорыва в медицине. Об этом, к слову, красноречиво и доходчиво высказался и Влад Евсеев (подпишитесь,если еще не успели) в соответствующем видосе, и мне, в общем - то и добавить тут нечего

Кроме того, что,как бы далеким не казались реальные прорывы в онкологии и в медицине в целом, порывы, результаты которых будут доступны всем нуждающимся пациентам, почему то все равно верится в лучшее. В то, что через десятилетия мы будем способны помочь куда большему количеству людей,чем сейчас…

Очерки фундаментальной онкологии

19 March 2025 17:52

#offtop

Коллеги из знакомого многим из вас фонда "Не напрасно" инициировали весьма любопытный движ, который, как я понял, направлен на улучшение оказания мед.помощи в условиях ЦАОПов Санкт - Петербурга. С фокусом на наблюдении пациентов после проведенного радикального лечения ранних стадий рака. Как и многие другие крутые инициативы, коллеги решили начать с рака молочной железы и вы можете стать соучастником этого движа, приняв участие в коротком (настолько коротким, что даже время до прогрессирования на регорафенибе в КРР в сравнении кажется слишком длительным) опросе по ссылке.

Очерки фундаментальной онкологии

15 March 2025 16:30

#offtop #кринжсаунд

Заработавшись, я пропустил, что число людей на канале перевалило за 7 тысяч. Не знаю, как это происходит у моих коллег, ведущих каналы в телеге, но каждая новая тысяча подписчиков вызывает неподдельное удивление и радость. Удивление, т.к. канал то на весьма специфическую и узкую тематику; и радость, что, видимо, я все делаю правильно и что я на верном пути.

По этому поводу у меня для вас очередная порция оффтопа. Как многие знают, последние пару недель я трачу почти все силы и внутренний ресурс на адаптацию к новому месту и условиям работы. И пока что это происходит для меня весьма непросто - настолько непросто, вплоть до того, что в голове проносятся мысли в духе " а точно ли мне нужна эта клиническая медицина/ работа с ублюдским омс/ со сложными пациентами, за каждого из которых система готова тебя морально уничтожить; а точно ли я так хорош, как я считаю сам и как думают другие? может быть я и правда недостаточно работоспособен?"
Ощущения весьма паршивые, но...иногда спонтанные эпизоды и флешбэки помогают мне прийти в чувство и восстановить связь с реальностью.

Недавно, идя очередным скотским утром на отделение, увидел рабочих, выполняющих в больнице отделочные работы. И неожиданно в голове пронеслись воспоминания из школьных и студенческих времен.

Чувствуя себя иждивенцем и сильно по этому поводу страдая, я стремился уже с 16 - летнего возраста пытаться зарабатывать на карманные расходы - так жизнь привела меня на стройку. Самым ярким воспоминанием был эпизод, когда одним жарким летним днем я перебирал и утилизировал строительный мусор и думал про себя "- вот бл, говорили мне "сдавай ЕГЭ, готовься, а то потом на стройке будешь работать! И что?? Я сдал это дер#мо и в итоге все равно сижу на стройки и перебираю строительный мусор. Потрясясающий ход". В памяти пронеслись металические опилки, которые залетали в глаз при работе болгаркой с металлическими штуками, в ходе которой я, естественно, клал х#р на технику безопасности; стоматиты от вдыхания стекловаты, которой мы укладывали внутренние помещения с товарищем, который едва владел русским; возгласы прораба "пиздесь(с)", когда я сдавал ему работу в виде покраски обоев в офисе; эпизоды, когда ты чувствуешь себя самым косоруким человеком на свете, потому что нормально у тебя не получалась практически никакая работа, требующая хоть какой нибудь минимальной квалификации;

Помню много - много других эпизодов того времени; помню с некоторым содроганием с благодарностью. Так как именно в такие моменты я понял:
— каким адским трудом могут доставаться деньги;
— как сильно я не хочу продолжать свой путь на стройке (хотя дело то очень важное и нужное), насколько это не мой путь и насколько сильно мне хочется работать дальше над тем, чтобы однажды оказаться чьим - нибудь лечащим врачом и наконец - то начать собой гордиться

Оглядываясь назад и окидывая свой непродолжительный жизненный путь, отчетливо понимаю, что жизнь бывает наполнена адскими, скотскими моментами, которые заставляют сомневаться в себе, в правильности выбранного пути и в том, что ты в принципе все делаешь правильно. Однако, жизнь также наполнена моментами, когда ты по - настоящему счастлив и горд за себя.И когда те проблемы, что беспокоили тебя много лет назад, сегодня кажутся совершенно несущественными и незначительными.

Собственно, посмотрим, будет ли нынешний жизненный период отдавать похожими флешбэками через пару лет
Спасибо, что вы здесь!

Очерки фундаментальной онкологии

10 March 2025 15:03

Сезон 2, выпуск 2. Паллиативная помощь: в чем ее суть, когда и как ее начинать и что мешает нам оказывать ее наилучшим образом

Несмотря на все успехи,которые достигнуты в онкологии за последние десятилетия, весьма внушительная часть наших пациентов,рано или поздно, сталкивается с осложнениями прогрессирующего опухолевого и необходимостью проведения симптоматической паллиативной помощи. Вне зависимости от нозологий и того, насколько хорошо реализованы возможности противоопухолевого лечения.

У нашей команды складывается впечатление, что о паллиативной помощи говорят обычно крайне неохотно, а занимаются ее реализацией еще более неохотно.

Нередко мы сталкиваемся с недопониманием со стороны коллег при совместном ведении пациентов; с непониманием сути паллиативной помощи, особенностях ведения тяжелых пациентов,столкнувшихся с прогрессированием рака, его осложнениями и осложнениями поотивоопухолевого лечения; с организационными и этическими вопросами, которые возникают при оказании помощи… вопросов и проблем много. И пришло время вскрыть гнойник с недосказанным и проблемами и предать их публичному обсуждению.

В текущем выпуске, вместе с Дарьей Сергеевной Орловой - специалистом по паллиативной помощи в онкологии - мы отвели душу и обсудили:

-в чем, собственно заключается паллиативная помощь и роль паллиативного терапевта

- почему паллиатив - это не только про морфин и не только про финальный этап жизни, когда уже не показано противоопухолевое лечение

- когда следует начинать паллиативную помощь

- почему бывает сложно сделать все по человечески и готова ли система здравоохранения для рутинного и повсеместного оказания паллиативной помощи

Срочно слушайте!


Spotify

Apple

YouTube

Яндекс

Vk

Очерки фундаментальной онкологии

08 March 2025 13:17

Рак молочной железы, базовые моменты, часть 1
#education #breast

Ну и какое же 8 марта может обойтись без обсуждения темы "рак молочной железы". Эту нозологию, по моему предвзятому мнению, можно назвать одним из самых сложных для изучения разделов онкологии, По крайней мере, у меня эта область в голове ассоциируется с огромным и постоянно обновляющимся массивом данных, исследований и наблюдений; с вариабельностью молекулярного ландшафта и разнообразных вариантов клинического течения, различающегося от пациентки к пациентке; с клиническими ситуациями, где нет очевидного решения; история, где возможно применения и пяти, и семи линий терапии, большинство из которых не будут при этом сомнительным решением...

Между тем, это одна из самых важных и актуальных тем, которой можно посветить множество занятий. Но, я попытался сделать невозможное и меньше, чем за час, рассказать ребятам о том, каким бывает рак молочной железы, кто такой этот ваш HER2, как поменялось лечение этого заболевания за последние десятилетия, почему лекарственная терапия стала важным элементом лечения этого заболевания и какие последствия могут ожидать пациенток по мере завершения лечения. Обо всем этом - в очередной записи.

Важно: в моменте, где я поясняю за PAM 50, оговорился: зеленым на схеме отражается сниженная экспрессия генов, красным - повышенная (ляпнул наоборот).

Целевая аудитория: 18+, студенты, ординаторы, не - онкологи и все неравнодушные к теме рака молочной железы, но пока не приступившие к изучению этой проблемы. А также те, кто ничего не планировал на 8 марта и не нашел себе занятие интереснее, чем просмотр этой записи под отложенное на сегодня Просекко.

Думаю, продолжение следует

https://youtu.be/3X3-s06-OwY