У Роберто спрашивают: а что есть?
Он: бобы ешьте. И смеется
И добавляет: и овощи, конечно.

Читать полностью…

ONFOODFS Project под руководством Roberto Berni Canini изучает влияние AGE на набор веса, проницаемость слизистой кишечника, инфильтрацию макрофагами. Будем следить

Читать полностью…

Проф. Roberto Berni Canani рассказывает про механизмы влияния UPF на наш организм.

Снижается разнообразие микробиоты
При избыточном употреблении UPF чаще находят:
⬇️ меньше бактерий, которые производят короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA):
Roseburia
Faecalibacterium
Ruminococcaceae
А именно SCFA (особенно бутират) считаются важными для питания эпителия кишечника и поддержания барьера.
Одновременно чаще выявляют:
⬆️ больше бактерий, ассоциированных с воспалением:
Bilophila
Alistipes
некоторые виды Bacteroides

Качество диеты имеет значение
То есть проблема может быть не только в UPF, а в том, что они вытесняют овощи, фрукты, бобовые и цельнозерновые продукты.

Рацион, в котором значительная часть калорий приходится на ультраобработанную пищу, ассоциирован с менее разнообразным микробиомом, меньшим количеством бактерий-продуцентов бутирата и более высоким риском ряда хронических заболеваний.

≥3 порций пищи, богатой AGE в неделю ассоциировано с изменением структуры микробиома и потерей более 1400 «здоровых» бактериальных штаммов у детей, снижением SCFA и других полезных метаболитов (статья в печати)

Сравнивали рацион с низким уровнем AGE и высоким уровнем AGE - есть эпигенетический эффект в отношении Т2-воспаления и эозинофилии, что лежит в основе аллергических заболеваний и эозинофильных заболеваний жкт, включая эозинофильный эзофагит (статья в печати)

Читать полностью…

Очень интересное выступление проф. Xiaoyu Hu из Китая. Ее команда изучает внутриэпителиальные тучные клетки в кишечнике.
Они считают, что ключевые эффекторные клетки пищевой аллергии немедленного типа находятся не в собственной пластинке слизистой (lamina propria), где мы привыкли искать тучные клетки, а в эпителии кишечника.

Классическая схема выглядела так:
Аллерген захватывается и проходит через эпителий кишечника, попадает в lamina propria, там встречает IgE-сенсибилизированные тучные клетки. ➡️ Происходит их дегрануляция. ➡️Возникают симптомы.
Проблема этой модели в том, что она плохо объясняет, почему иногда реакция развивается настолько молниеносно и почему иногда микроскопические количества аллергена вызывают тяжелые симптомы.

Команда Hu обнаружила популяцию тучных клеток, которые находятся прямо внутри эпителиального слоя - они получили нащвание Intraepithelial Mast Cells (ieMCs).

Что в них необычного?
Обычные кишечные тучные клетки:
✔️сидят под эпителием;
✔️относительно стабильны;
✔️контактируют с сосудами и нервами.

Intraepithelial mast cells:
✔️находятся непосредственно между эпителиальными клетками;
✔️располагаются буквально на пути пищевого аллергена;
✔️экспрессируют высокие уровни рецепторов FcεRI;
✔️выглядят как высокоактивная популяция.
➡️Именно они могут стать первой клеткой, которая встречает аллерген (уже после сенсибилизации).

Самая важная находка
🔥Количество intraepithelial mast cells коррелировало с:
✔️наличием пищевой аллергии;
✔️тяжестью реакции;
✔️степенью сенсибилизации.
🟢У здоровых людей таких клеток мало.
🟠У пациентов с пищевой аллергией их существенно больше.

Почему это важно?
Если гипотеза верна, то у нас появляются новые терапевтические мишени.
Не только
🟠IgE,
🟠IL-4/IL-13,
🟠IL-33,
🟠TSLP,
🟢но и сами intraepithelial mast cells.
Именно поэтому сейчас такой интерес вызывают:
✔️BTK-ингибиторы (remibrutinib, rilzabrutinib, acalabrutinib),
✔️анти-KIT,
✔️анти-Siglec-8 препараты.
➡️Все они в той или иной степени воздействуют на тучные клетки.

Что пока вызывает вопросы:
🟠Тучные клетки - не причина аллергии, их депонирование в слизистых - следствие развития аллергического воспаления. ➡️Это следствие сенсибилизации, а не причина.

Однако сама концепция интраэпителиальных тучных клеток углубляет наше понимание механизмов анафилаксии и позволяет думать о новых способах лечения симптомов аллергии

не стоит обесценивать симптоматическую терапию, кстати. И эти не только про качество жизни, но и про жизнь в прямом смысле - если говорить об анафилаксии.

Читать полностью…

Доброе утро. Сегодня последний день конгресса, и я снова возвращаюсь к вам с интересными выступлениями.
Melanie Dispenza рассказывает об исследованиях препаратов, ингибиторов ВТК (тирозин-киназы Брутона)
BTK (Bruton's tyrosine kinase) - ключевой элемент сигнального пути:
FcεRI(рецептор) → BTK → активация тучной клетки.

Если заблокировать BTK:
🟢подавляется дегрануляция тучных клеток;
🟢подавляется дегрануляция базофилов;
🟢уменьшается выброс гистамина;
🟢уменьшается синтез лейкотриенов.
Благодаря этому, аллергические и около-аллергические реакции (проявления хронической крапивницы) проявляются значительно слабее.

Ремибрутиниб - препарат для лечения хронической крапивницы - уже используется и готовится к регистрации у нас в РФ, сейчас успешно проводится его регистрационное исследование.

Однако, хроническая крапивница - не единственное направление в котором изучают применение этой группы препаратов.

Пищевая аллергия:
🟢за несколько дней приема драматически повышается порог чувствительности к пищевым аллергенам.
До приема препаратов пациенты могли переносить не более 1/10 арахиса, после нескольких дней приема - 30-40 арахисовых бобов.
Эффект не стойкий, аллергия возвращается после отмены, но исследование подтверждает концепцию - ВТК-ингибиторы эффективно подавляют главные эффекторные клетки аллергии - тучные клетки и базофилы
🟢продолжение исследования показало, что эффект, действительно, развивается очень быстро, и в течение приема препарата люди переносят высокие дозы своего аллергена без реакции.
Что это дает?
Это не излечивание аллергии, но это способ защиты от случайного употребления аллергена с быстрым наступлением эффекта.

Анафилаксия
🟢 Исследование на мышах показало, что прием ВТК-ингибитора в течение 2 минут после употребления аллергена, контакт с которым сопровождался ранее анафилаксией, значительно облегчает симптомы. Если до его приема выживало 30% мышей, после - 100%
При комбинации с адреналином и формотеролом эффект еще лучше - более отсроченный прием (через 5 минут от аллергена).

Что это значит?
Возможно, в будущем у нас появится новое лекарство для неотложной помощи при анафилаксии.

Астма
🟢2 фаза исследований показывает, что на фоне ВТК-ингибиторов улучшается контроль астмы на 30%.

Что это значит?
Исследование не закончено, нет сравнительных исследований с другими препаратами, но это интересные данные в контексте возможного появления универсального препарата для лечения разных аллергических заболеваний, а учитывая частоту мультиморбидности (сочетания у одного человека нескольких заболеваний) это очень актуально.

Читать полностью…

Stefanie Gilles рассказывает про взаимосвязь пыльцы, вирусов и грибов.

Большая работа ее команды посвящена тому, как контакт с пыльцой влияет на противовирусную защиту.

Pollen exposure weakens innate defense against respiratory viruses - PubMed

Что обнаружили
При контакте с пыльцой:
↓ продукция интерферонов I и III типа
(главным образом IFN-β и IFN-λ).
↑ вирусная репликация.

В сезон высокой концентрации пыльцы вирусу проще размножаться, потому что врожденная защита работает хуже.
Пыльца действует как фактор, повышающий восприимчивость к вирусам.

Другая большая работа была посвящена частоте Ковида в сезон цветения.

Higher airborne pollen concentrations correlated with increased SARS-CoV-2 infection rates, as evidenced from 31 countries across the globe | PNAS

Проанализировали:
✔️31 страну;
✔️данные станции мониторинга пыльцы;
✔️данные по частоте COVID.

При росте концентрации пыльцы росло количество зарегистрированных случаев COVID.

Но здесь есть важное ограничение
Это экологическое исследование, то есть в нем не доказана причинно-следственная связь.
Однако эта работа стала эпидемиологическим подтверждением лабораторных наблюдений.

Может быть, дело не в пыльце, а в погоде?
Было показано, что высокая температура сама по себе не объясняет наблюдаемые изменения (неопубликованные данные)
То есть группа продолжает отстаивать идею, что именно пыльца вносит независимый вклад.

Что из этого следует для аллергологии
Вероятно, пыльца не только запускает аллергическое воспаление, но и подавляет интерферон-опосредованный противовирусный ответ на уровне эпителия. Поэтому в периоды высокой концентрации пыльцы могут возникать повышенная восприимчивость к респираторным вирусам.

Stefanie Gilles подчеркивает, что на дыхательные пути разные факторы действуют одновременно: Co-exposure is the rule, not the exception

Слизистая одновременно взаимодействует:
с пыльцой
с вирусами;
с грибами;
с микробиотой;
с загрязнителями воздуха;
с особенностями эпителиального барьера хозяина.

✔️Пыльца действует как модификатор противовирусного иммунитета и меняет реакцию эпителия на вирусную инфекцию, способствуя более эффективному распространению вирусов.
✔️Сенсибилизация к пыльце трав часто сочетается с сенсибилизацией к грибам. Пыльца трав и грибковые споры одновременно присутствуют в воздухе летом. Грибковые споры усиливают ответ эпителиального барьера на аллергены пыльцы трав как на физическом, так и на иммунологическом уровне.

Читать полностью…

Еще немного из выступления Cezmi Akdis:

Некоторые пищевые добавки (подсластители, каррагинины, эмульгаторы) напрямую влияют на микробиоту и повреждают барьер.
Работы Ogulur были вчера, здесь можно посмотреть работы Hussein Babayev на эту тему

Читать полностью…

Поэтому появляется новый вектор профилактики:
Можно ли выявить детей высокого риска до первых высыпаний?
Например по:
🟠липидному профилю кожи
🟠TARC
🟠TSLP
🟠микробиому
🟠S. aureus.

Это пока вектор исследований.

Читать полностью…

Alexandra F Santos рассказывает про последнее исследование, в котором она участвовала:
IgE Antibody Function and Mast Cell Activation to Egg in Children Undergoing Baked and Loosely Cooked Egg Challenges
✔️показали, что у детей с клинически значимой аллергией на яйцо IgE не просто больше по количеству➡️этот IgE эффективнее активирует эффекторные клетки.
✔️При этом у детей, которые уже переносят запечённое яйцо, наблюдается более высокое соотношение IgG4/IgE, а активация тучных клеток и базофилов ниже.
✔️Это поддерживает концепцию, что формирование толерантности связано не только со снижением IgE, но и с появлением «блокирующих» антител IgG4

Александра рассказывает про исследование о роли спец IgE и ВАТ для диагностики аллергии на свежее коровье молоко и выпечку с молоком.
The Basophil Activation Test Is the Most Accurate Test in Predicting Allergic Reactions to Baked and Fresh Cow's Milk During Oral Food Challenges

Цель работы: можно ли сократить количество провокационных проб с молоком и безопасно вводить выпечку с молоком раньше?
По результатам получилась следующая модель:

ВАТ ниже нижнего порога → вводим выпечку без OFC (оральная провокация);
ВАТ выше верхнего порога → считаем аллергиком;
между ними → направляем на OFC
В результате OFC требуется требуется только половине детей в целом (и около 1/3 детей в возрасте до 2 лет по сравнению с отбором на OFC по кожным пробам - если взять их за 100%)

Но здесь есть важное ограничение

✔️BAT зависит от методики
Результаты нельзя автоматически переносить между лабораториями.
Пороговые значения зависят от конкретного протокола выполнения BAT.
✔️Исследование выполнено в специализированном центре, результаты должны подтверждаться в других популяциях и сейчас проверяются в BAT Impact Study.

Ждем, когда тест станет доступным в своей качественной валидизированной форме

Читать полностью…

Финальная схема от Kazuyo Moro

Читать полностью…

Доброе утро. Первая секция сегодня посвящена нейроиммунным взаимодействиям. Взаимосвязь наших регуляторных систем всегда манила меня, поэтому я не могла пропустить эту тему.

Liwen Deng из Бостона рассказывает про механизмы взаимодействия иммунной и нервной системы.
✔️Цитокины взаимодействуют с нервными окончаниями, нервные окончания напрямую взаимодействуют с микробами.
✔️Нейропептиды взаимодействуют с клеткам и иммунной системы, глиальные клетки выделяют цитокины, нервная система регулирует работу иммунокомпетентных органов.

Зачем нам это знать?

Например, для того, чтобы научиться лечить зуд при атопическом дерматите.

🟠Ученые изучают механизм зуда при АтД, вызванным золотистым стафилококком.
🟠На мышиных моделях изучают, какая часть зуда вызвана самим стафилококком, а какая - расчесыванием.
🟠Выяснили, что стафилококк концентрируется на нервных окончаниях на коже.
🟠Бактерии вырабатывают вещества, провоцирующие чувство зуда при контакте с нейронами, в частности, протеаза V8 (вызывает и чувство зуда при прямом контакте с нейронами, и усиливает воспаление.)
Рецепторы к ней (par) есть и на нейронах, и на иммунных клетках.

Препарат Ворпаксар - анонист рецепторов PAR1 (препарат снижающий аггрегацию тромбоцитов = «разжижающий кровь») - способен снижать зуд у мышей, вызванный инфицированием кожи.

Не лечитесь самостоятельно, окей?

🟠Судя по исследованиям ответа нервной системы, золотистый стафилококк очень значимо активирует отделы нервной системы, ответственные за восприятие зуда (сильнее, чем любые другие бактерии).
🟠В воспаленном носу золотистый стафилококк провоцирует усиление чихания

❌Важно: золотистый стафилококк в форме носительства будет всегда, особенно при АтД. Невозможно избавиться от него полностью, он снова в норме заселяет кожу и слизистые.
🟢Поэтому речь не о попытках обосновать санацию кожи и слизистых, а о поиске дополнительных инструментов для облегчения жизни атопиков

Читать полностью…

На сегодня я всё, пойду отдыхать. Впереди еще два дня, не переключайтесь.

Читать полностью…

Dildad Mungan из Анкары рассказывает про взаимосвязь ожирения и астмы в контексте воспаления. Мы уже знаем, что жировая ткань, микробиота и воспаление в бронхах взаимосвязаны.

Жировая ткань действует как иммунный орган.
Через дисбаланс адипокинов, продукцию IL-6, TNF-α и других медиаторов она усиливает хроническое системного воспаления, которое утяжеляет течение астмы и делает её менее чувствительной к терапии.

Авторы выделяют три варианта астмы, связанной с ожирением, а не один общий фенотип.

1. Ожирение при T2-подтипе астмы
Характеристики:
✔️раннее начало астмы;
✔️двусторонняя связь между астмой и ожирением;
✔️положительная связь с уровнем IgE;
✔️связь с эозинофильным воспалением.
Как это выглядит клинически
Это классический пациент-атопик:
атопический дерматит в детстве;
аллергический ринит;
сенсибилизация;
повышенный IgE;
эозинофилия.
Затем на этот уже существующий T2-фенотип наслаивается ожирение.
➡️Здесь ожирение скорее усугубляет уже имеющуюся аллергическую астму.

2. Ожирение при T2-low астме с Th1-профилем
Характеристики:
✔️астма без выраженного T2-воспаления;
✔️смещение иммунного ответа от Th2 к Th1.
Что происходит
На первый план выходят:
TNF-α;
IL-6;
IFN-γ;
макрофагальное воспаление.
➡️То есть воспаление становится «менее аллергическим и более метаболическим».

3. Ожирение при T2-low астме с Th17-профилем
Характеристики:
✔️позднее начало астмы;
✔️чаще женщины;
✔️усиленный Th17-ответ;
✔️нейтрофильное воспаление;
✔️отсутствие атопии;
✔️эозинофилия может быть, а может отсутствовать

Дилсад описывает большое исследование, где ожирение и связанную с ним астму рассматривают как состояния, объединенные изменениями микробиоты кишечника.
Основные идеи:
Ожирение повышает риск астмы
У людей с ожирением астма встречается чаще, протекает тяжелее и хуже отвечает на стандартную терапию.
Особенно характерны более частые обострения и снижение эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов.
Микробиота при ожирении изменена Для ожирения типичны:
✔️снижение микробного разнообразия;
✔️уменьшение количества бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA);
✔️увеличение доли провоспалительных микроорганизмов.
Эти изменения способствуют хроническому низко интенсивному воспалению.
✔️Связь кишечника и лёгких ("gut–lung axis") Микробиота кишечника влияет на иммунный ответ в дыхательных путях через:
🟠метаболиты (ацетат, пропионат, бутират);
🟠регуляторные Т-клетки;
🟠дендритные клетки;
🟠продукцию цитокинов.
При изменениях микробиоты, характерных для ожирения, эти механизмы иммунной толерантности ослабевают.
Роль короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) SCFA:
✔️поддерживают барьер кишечника;
✔️стимулируют образование Treg;
✔️подавляют избыточное воспаление.
При ожирении их уровень часто снижается, что может способствовать развитию астмы и усилению воспаления в дыхательных путях.
Данные из исследований животных В экспериментах:
✔️перенос микробиоты от мышей с ожирением усиливал воспаление дыхательных путей;
✔️увеличение продукции SCFA или изменение состава микробиоты уменьшали астматическое воспаление

Читать полностью…

Ozge Soyer из Анкары рассказывает о роли питания в плане лечения астмы.

О роли питания в работе иммунной системы, где посредником служат микробы, мы уже много говорим.

У нас есть исследования, подтверждающие ассоциацию ✔️средиземноморской диеты у детей со снижением риска астмы
✔️между употреблением овощей и фруктов в большом количестве и снижением риска астмы у детей
✔️питанием с преобладанием растительной пищи и снижением употребления мяса и рыбы и снижением риска астмы у детей
✔️больше продуктов богатых пищевыми волокнами в рационе и снижением риска астмы (не успела ссылку подрезать)
❌ультраобработанная еда может быть ассоциирована с рисками развития аллергии у детей, но нужно больше данных
❌еда, богатая жирами, способна усиливать Т2-воспаление

🟢Что мы можем сделать?
✔️Увеличивать в питании количество овощей и фруктов
✔️В исследовании было показано, что когда дети и подростки с ожирением и астмой (2 отдельные группы) начинали питаться по принципам средиземноморской диеты, у них снижался вес и улучшались показатели функции дыхания в течение года
✔️Целесообразно рекомендовать питание с преобладанием растительной пищи, умеренным количеством рыбы, морепродуктов, яиц, кисломолочных продуктов и ограничением сладостей и ультрапереработанной еды - это улучшит состояние микробиоты, уменьшит выраженность воспаления и улучшит течение астмы.

Читать полностью…

Пришла на секцию по связи аллергии и ожирения. André Moreira из Португалии рассказывает про связь астмы и ожирения.
Андре начал с исследования, которое изучает разные факторы, влияющие на риски астмы (см.скрин). В нем было показано, что ожирение в детском возрасте значимо повышает риски астмы.

Проживание в зеленых районах снижало риски развития сенсибилизации к пищевым и аэроаллергенам и развития астмы (исследования в Португалии, Франции, Финляндии).
Загрязненный воздух был ассоциирован с развитием астмы и ожирения (вероятный эффект - повреждение барьера).

🟠Ожирение в детстве вдвое повышает риск астмы
🟠Астма в 4 года повышает риск развития ожирения в течение подросткового возраста.
🟠Метаболические риски начинаются еще во время беременности: избыточная прибавка в весе во время беременности ассоциирована с повышением риска аллергических заболеваний у ребенка.
🟠В процессе подготовки позиционный документ EAACI, демонстрирующий взаимосвязь развития астмы и характера питания, где астма может быть ассоциирована с дефицитом пищевых волокон в рационе и типом питания, предрасполагающим к ожирению.

Читать полностью…

UPGRADE study - исследование, изучающее влияние UPF на здоровье детей - сейчас в процессе

Читать полностью…

🟠AGE повышает риск возникновения атопического дерматита и их употребление повышает его тяжесть (данные пока не опубликованы).

🟠избыточное употребление AGE может усиливать воспалительные процессы в тканях дыхательной системы

🟠Возможна связь возникновения проктоколита вызванного пищей у детей на ГВ, если мама употребляет много AGE.

Читать полностью…

Я на секции про влияние ультрапереработанной пищи (UPF) на иммунную систему. Тема злободневная, пропустить никак нельзя было.
Cansin Sackesen из Турции рассказывает о том, какие именно виды UPF наиболее важны в плане рисков для здоровья.

Что понимают под UPF:
Это продукты, созданные промышленно с использованием:
✔️эмульгаторов,
✔️ароматизаторов,
✔️красителей,
✔️усилителей вкуса,
✔️стабилизаторов,
✔️искусственных подсластителей,
✔️текстурирующих агентов.

🟠Примеры UPF:
Напитки
сладкая газировка
энергетики
молочные напитки с добавками
фруктовые напитки
Сладости
шоколадные батончики
конфеты
мороженое
Выпечка
хлеб в упаковке
булочки
печенье
торты
кексы
Готовая еда
замороженные полуфабрикаты
готовые блюда
пицца
паста быстрого приготовления
Мясные продукты
сосиски
хот-доги
копчености
бургеры
наггетсы
Детское питание
некоторые смеси
follow-on formula
готовые детские продукты
«Здоровое питание»

meal replacement shakes
порошковые заменители питания
некоторые продукты для похудения

Cansin говорит, что очень много данных о негативном влиянии мясных UPF

Кто больше ест UPF?
🟠Часто любят подростки
🟠Много употребляют люди с низким уровнем дохода

Эффект коктейля:
Эффект от группы добавок в UPF выше, чем от одного в отдельности

Большой систематический обзор с мета-анализом исследований о влиянии UPF на здоровье показал, что чем больше мы едим такой еды, там выше риск для здоровья:
⬆️риск
🟠ожирения
🟠Сердечно-сосудистых заболеваний
🟠Церебро-васкулярных заболеваний
🟠Артериальной гипертензии
🟠Депрессии
🟠Опухолевые заболевания
🟠Болезнь Крона

Наиболее убедительные данные: UPF влияют на ожирение, диабет 2 типа, сердечно-сосудистые данные, общая смертность

Данные о негативном влиянии эмульгаторов на микробиоту: при избыточном употреблении они
✔️повреждают плотные контакты
✔️Снижают разнообразие микробиоты
✔️Ассоциированы со снижением SCFA

Аналогичные данные получены о подсластителях (аспартам, сукралоза, ацесульфам)

AGE (продукты глубокого гликирования) ассоциированны с развитием РАС. Есть данные и по поводу аллергических заболеваний (ниже)
AGEs (advanced glycation end-products) это вещества, которые образуются, когда белки или жиры соединяются с сахарами и подвергаются нагреванию.
Именно AGEs помогают создавать ту самую золотистую корочку:
🥩 на жареном мясе 🍟 на картофеле фри 🍪 на печенье 🍞 на подрумяненном хлебе
Чем выше температура и дольше приготовление, тем больше образуется AGЕ.

Однако не паникуйте, пожалуйста. Проблема не в одной корочке на котлетке, а в балансе и общем стиле питания!

Отчет EAACI про UPF и влиянии на аллергические заболевания показал: употребление в детстве большого количества фруктозы, фруктовых соков, подслащенных сахаром напитков, высокоуглеводных UPF, UPF c глутаматом натрия, а также конечных продуктов гликирования (AGEs) было ассоциировано с возникновением аллергических заболеваний. Нужно больше данных для оценки этой взаимосвязи, но уже сейчас понятно, что сокращать такой тип еды очень важно.

➡️Употребление UPF в большом количестве ассоциировано с рядом хронических воспалительных заболеваний и потенциально может влиять на барьерные ткани, микробиоту и иммунный ответ.

Читать полностью…

Сейчас слушала очень интересное выступление Daniel Dwyer про подтипы тучных клеток в дыхательных путях. Само исследование из области фундаментальной медицины, поэтому не буду вас загружать сложной информацией. Однако что интересно с практической точки зрения: тучные клетки - очень многочисленная группа клеток с точки зрения своего разнообразия, в том числе функционального. Это объясняет, например, почему люди с холодовой крапивницей в большинстве случаев без проблем пьют холодные напитки и едят мороженое.

Читать полностью…

Доктор Monika Raulf с очень большим выступлением о внутридомовых аллергенах. Много исследований об аллергенах животных в офисах, школах и детских садах, которые туда приносят заводчики. Пока у нас нет информации о порогах: какая концентрация уже критическая.

Из интересного: минусы разных способов регуляции микроклимата и очистки воздуха (перевела табличку и прикрепила вам).

В сухом остатке, контроль уровня аллергенов в помещении возможен лишь частично, гораздо важнее контролировать качество среды в помещении, чем концентрироваться на одном аллергене или одном способе его устранения.

Читать полностью…

Cezmi Akdis: cовременный экспозом как атака на эпителий
На эпителий одновременно действуют десятки факторов:
Бытовая химия
стиральные порошки;
ополаскиватели;
средства для посудомоечных машин;
шампуни;
гели для душа;
бытовые чистящие средства.
Пищевые воздействия
эмульгаторы;
ферменты;
пищевые добавки;
подсластители;
усилители вкуса;
красители.
Загрязнение среды
сигаретный дым;
дизельный выхлоп;
озон;
твердые частицы;
микро- и нанопластик.
Поверхностно-активные вещества
SDS
SDBS

Что происходит дальше
Все эти воздействия одновременно:
1. Повреждают межклеточные контакты
↓
2. Повышают проницаемость барьера
↓
3. Позволяют бактериям и антигенам проникать глубже
↓
4. Активируют врождённый иммунитет

Проблема не в одном факторе, а в их сумме.

Cezmi Akdis говорит:
аллергия возникает не только потому, что человек встретил аллерген, а потому что
аллерген встречает уже повреждённый эпителий.
Это важное смещение акцента.

Akdis предлагает рассматривать аллергию как древнюю защитную программу и называет эпителиит «болезнью изгнания».
Воспаление - это попытка организма очистить эпителий.

Но когда эпителий хронически повреждён, система изгнания включается снова и снова.
Повреждённый барьер
↓
дисбиоз
↓
транслокация микробов
↓
алармины
↓
воспаление
↓
ещё большее повреждение барьера
↓
ещё больше аларминов

Формируется порочный круг.

Akdis всё сильнее двигается
к модели:
повреждение эпителия➡️иммунная система➡️болезнь.

Это очень привлекательная концепция, но пока она объясняет далеко не всё.

Например, она хуже объясняет:
🟠аллергенную специфичность IgE;
🟠почему один пациент реагирует на арахис, а другой нет;
🟠почему развивается конкретный молекулярный профиль сенсибилизации.
Поэтому сейчас эпителиальная гипотеза объясняет, почему возникает готовность к аллергии, а аллерген-специфический адаптивный иммунитет формирует, против чего эта аллергия будет направлена.

Читать полностью…

Cezmi Akdis развивает свою любимую тему повреждения эпителиального барьера.
В известной статье, одном из соавторов которой он является, описано взаимодействие повреждения барьера с широким спектром заболеваний: от аллергии до рассеянного склероза.

Он напоминает про роль эмульгаторов, подсластителей, красителей в пище, детергентов, пестицидов, загрязнителей воздуха, воды и почвы.

Надо понимать, что эти компоненты пищи не токсичные в том количестве, в котором они оказываются в еде, но их роль в повреждении барьера на микроуровне только в процессе изучения. Как и детергенты и ПАВ. Наша задача - сократить контакт с ними там, где можно, но не сходить с ума.

Читать полностью…

На пленарном заседании, посвещенном роли эпителия в развитии аллергии. Это очень актуальная тема, мы все время говорим о том, что аллергия - болезнь барьерных тканей. Проницаемость барьеров, воспаление барьеров в фокусе внимания экспертов уже не первый год.

Carsten Flohr из UK рассказывает про новое в понимании механизмов развития атопического дерматита у детей.

Мы знаем, что дерматит развивается на стыке активации определенных генов, изменений микробиоты и повреждения кожного барьера.
Все эти процессы подвержены влиянию окружающей среды = экспозому.

Воздействия оцениваются на трёх уровнях:
🟠Глобальный уровень
изменение климата;
урбанизация;
миграция населения.
🟠Локальный уровень
загрязнение воздуха;
жёсткость воды;
аллергенная нагрузка.
🟠Индивидуальный уровень
питание;
микробиом.

Потенциально защитные факторы
Во время беременности:
✔️контакт с сельскохозяйственными животными;
✔️фермерская среда;
✔️возможно гельминтные экспозиции.
Прямой контакт беременной женщины с фермой и сельскохозяйственными животными ассоциирован со снижением риска АД и аллергии у ребёнка.

После рождения:
✔️грудное вскармливание;
✔️сельская среда;
✔️непастеризованное фермерское молоко;
✔️некоторые про- и пребиотики.

Потенциально неблагоприятные факторы
❌антибиотики;
❌западный тип питания;
❌потеря биоразнообразия среды.

Молю, не заселяйте себя глистами и не пейте непастеризованное молоко - это аналитические исследования, а не интервенционные - ищут тренды и связи, а не ставят эксперименты. А то знаю я вас.

Низкая УФ-нагрузка
Связана с:
✔️меньшей продукцией филаггрина;
✔️меньшими запасами филаггрина;
✔️более слабым барьером.

Высокая УФ-нагрузка
✔️Может приводить к:
повышению продукции филаггрина;
✔️усилению иммунорегуляции;
✔️лучшему состоянию барьера.
Это хорошо укладывается в известные нам наблюдения:
➡️АД часто улучшается летом;
➡️фототерапия эффективна;
➡️более солнечные регионы нередко ассоциированы с меньшей тяжестью болезни.
❌Но это не означает, что «солнце лечит АтД»

Загрязнение воздуха
🟠Основные загрязнители:
PM (аэрозольные частицы);
бензол;
табачный дым;
летучие органические соединения;
оксиды азота.

Предлагаемый механизм:
образование ROS/RNS;
окислительный стресс;
повреждение липидов рогового слоя;
снижение экспрессии FLG;
усиление Th2-воспаления;
ухудшение барьерной функции;
усиление действия последующих раздражителей.

То есть загрязнение не просто вызывает воспаление.
Оно делает кожу более уязвимой для всех остальных факторов.

💧Жесткость воды
Что мы знаем достаточно уверенно
✔️В регионах с более жёсткой водой АД встречается несколько чаще.
✔️Биологически правдоподобный механизм существует.
✔️Эффект наиболее вероятен у детей с генетически нарушенным барьером (дефект FLG).

Чего мы не знаем
✔️Является ли жёсткая вода причиной АД.
✔️Предотвращает ли смягчение воды развитие АД.
✔️Насколько велик вклад этого фактора по сравнению с генетикой, микробиомом, загрязнением воздуха и другими воздействиями.

Что еще?
🟢Раннее введение аллергенов:
✔️увеличивает разнообразие микробиоты;
✔️способствует более быстрому формированию «взрослого» микробного сообщества;
✔️может усиливать выработку SCFA.

Практический вывод
Раннее введение аллергенов может работать не только за счет формирования толерантности, но и через изменение микробиома.

🟢Взаимодействие кожа-кишечник (skin-gut cross-talk)

Кожа и кишечник взаимодействуют постоянно, но не только за счет миграции бактерий (все же локальные сообщества микробов никуда не делись), но за счет
SCFA;
нейромедиаторов;
Изменений активности Трег;
цитокины.

Из любопытного: Lactobacillus и Bifidobacterium могут продуцировать ГАМК (GABA) ➡️ снижение зуда.

Пока это направление исследований. Пробиотики все еще зуд не лечат.

🟠Материнский стресс во время беременности связан с АД, астмой, аллергией у ребёнка. Возможный механизм - эпигенетическая активация тучных клеток ребенка.

Карстен напоминает о концепции преклинического атопического дерматита:

➡️сначала появляются изменения структуры барьера, иммунного ответа и микробиома → потом развивается АД.

Читать полностью…

Kazuyo Moro отвечает на вопрос: какова специфичность IgE, продуцируемого В1-лимфоцитами (по отношению к чему он образуется)?

Ответ: это поликлональные IgE

Что именно делают тогда эти innate IgE?
Это сложный вопрос, они находятся в процессе изучения.
Предположительно они:
✔️активируют тучные клетки и базофилы и поддерживают их в состоянии готовности к дегрануляции
✔️увеличивают концентрацию тучных клеток в тканях
➡️работают, как праймер иммуеной системы, снижающие порог готовности к специализированному Т2-ответу

Читать полностью…

Профессор Kazuyo Moro из Японии рассказывает про роль лимфоидных клеток врожденного иммунного ответа (ILC) в развитии аллергии.

🟢Th2-лимфоциты отвечают за специфический иммунный ответ на конкретный антиген и выбрасывают цитокины Т2-профиля.
🟢ILC2 имеют огромное количество рецепторов к самым разным факторам, в ответ на действие которых они выбрасывают цитокины Т2 профиля (см.скрин). ▶️Наиболее вероятно, они участвуют в большей мере в хроническом воспалении.
▶️С помощью ИЛ-5 стимулируют В1 лимфоциты - клетки врожденного иммунного ответа, подобные В-лимфоцитам адаптивного иммунного ответа.

В1-лимфоциты
✔️продуцируют IgM
✔️продуцируют ауто антитела
✔️распознают рецепторы мертвых клеток (фосфорилхолин) и участвуют в апоптозе
Группа Kazuo Moro показала, что помимо этого они
✔️присутствуют в легких при бронхиальной астме
✔️присутствуют в ткани полипов
✔️выделяют IgE, так как способны переключаться на продукцию IgE за счет ИЛ2 и ИЛ33
✔️ способны образовывать IgE к фосфорилхолину (маркеру погибших клеток)

Концепция “врожденного IgE”

Под innate IgE понимают IgE, который появляется:
✔️очень рано;
✔️до полноценной антиген-специфической адаптивной реакции;
✔️под влиянием врождённых Т2-сигналов.
🟢Главные драйверы:
IL-33;
IL-25;
TSLP;
ILC2.
➡️Идея состоит в том, что организм может сначала включить программу «готовности к паразиту/тканевому повреждению», а уже потом разбираться с конкретным антигеном.

Почему это интересно для аллергологии
Если эта модель верна хотя бы частично, то получается:
Не весь IgE одинаков.
✔️Есть классический адаптивный аллерген-специфический IgE.
✔️Есть ранний innate-like IgE.
✔️Барьерное повреждение становится ещё важнее.
➡️Сначала эпителий выделяет IL-33.
➡️Потом запускается врождённая Т2-программа.
➡️И только затем может развиться полноценная специфическая аллергическая реакция.
🔥Это хорошо согласуется с «барьерной гипотезой».

Читать полностью…

Не добавляется в текст выше статья про эндотипы астмы с ожирением. Вот она: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36646290/

Читать полностью…

Коротко: ожирение утяжеляет астму не только за счет механических факторов, но и за счет обмена веществ и влияния на микрофлору.
🟠Во всех возрастах утяжеляется воспаление, лежащее в основе астмы.
🟠У детей дополнительно повышает вероятность развития аллергии.
🟠Ожирение влияет не только на микробиоту кишечника, но и на микробиоту легких, появляются бактерии, которые сами по себе повышают риски обострения астмы.

Читать полностью…

Озге добавляет: еще было бы неплохо ограничить гаджеты и увеличить физ нагрузку

Читать полностью…

❌Это не значит, что мы имеем дело с черно-белой историей: вся астма от питания, все ожирение от питания и так далее.
🟢Речь о факторах риска, которые относятся к модифицируемым: мы сами можем формировать рацион.

Читать полностью…

Duygu Yazici из Рочестера рассказывает про возможную роль эмульгаторов в повышении риска развития аллергии.
Примерная схема такая:
Пищевые эмульгаторы и каррагинаны → повреждение плотных контактов → повышение проницаемости кишечного эпителия → активация NF-κB и стрессовых путей → выброс TSLP, TNF, IL-6, IL-8, IL-13 и других медиаторов → активация врождённого и адаптивного иммунитета → хроническое субклиническое воспаление.
Это очень хорошо вписывается в современную барьерную гипотезу аллергических заболеваний, но пока остаётся преимущественно механистической и экспериментальной моделью
Что говорят исследования:
✔ Эти добавки способны повреждать эпителиальные клетки в моделях.
✔ Они активируют провоспалительные сигнальные пути.
✔ Они увеличивают проницаемость барьера.
✔ Они стимулируют выделение цитокинов и хемокинов.

Не доказано
❌Что употребление продуктов с P80, P20 или каррагинанами вызывает пищевую аллергию у человека.
❌Что исключение этих добавок предотвращает аллергию.
❌Что современные пищевые добавки являются главной причиной роста аллергических заболеваний.

Но совершенно точно стоит помнить об этом, формируя свой рацион. Продукты глубокой переработки стоит сокращать до минимума

Читать полностью…